Perfusão N-1 é igual a CPV inferior, título superior
O lote alimentado com alto inóculo é um primeiro passo lógico para a intensificação
Com os custos de desenvolvimento aumentando 30% e as vendas por molécula abaixo de 50%, os biofabricantes devem aumentar a produtividade e reduzir o CPV para se manterem competitivos. Para aqueles que procuram a intensificação do processo para atingir esses objetivos, o N-1 Perfusion é um primeiro passo importante.
A Sartorius é a única empresa que oferece opções de intensificação de trem de sementes N-1 para biorreatores de movimento oscilante e tanque agitado
Os biorreatores Sartorius Biostat® STR são compatíveis com ATF para perfusão, oferecendo uma implementação de intensificação mais fácil e flexível
Um filtro de perfusão patenteado conectado na parte inferior das bolsas descartáveis de movimento oscilante da Sartorius tem um risco menor de cisalhamento enquanto gerencia grandes volumes
O sistema de mídia 4Cell® XtraCHO para produção em pequena e grande escala contém mídia e feeds CHO, que são otimizados para a fabricação de proteínas
Misturadores, bolsas descartáveis e filtros atendem à necessidade de maior volume de meio de cultivo, garantindo qualidade e consistência
Opções intensificadas de fed batch para inóculos
N-1 para alto desempenho de alto inóculo
No processo de lote alimentado com inóculo de alta perfusão N-1, o biorreator de produção é semeado em uma densidade mais alta, acelerando o crescimento celular. A biofabricação pode alavancar esse benefício de duas maneiras:
- Obtenha o mesmo título que o lote alimentado padrão em 40% menos dias, aumentando o rendimento
- Entregue quase o dobro do título ao mesmo tempo que as operações de lote alimentado padrão
A Sartorius é a única empresa que oferece opções de intensificação de trem de sementes N-1 para biorreatores de movimento oscilante e tanque agitado
Perfusão por fed batch de inóculos em biorreatores STR
A intensificação ficou mais fácil com a implementação de ATF
Os biorreatores Sartorius Biostat® STR são compatíveis com o dispositivo de perfusão de fluxo tangencial alternado (ATF) líder na produção de mAb: o sistema XCell ATF® (escalonável para 5000 L) da Repligen. Isso permite uma intensificação da etapa do trem de sementes que, no modo de microfiltração, atinge uma densidade celular mais alta para inoculação em biorreator. Usando frascos de HCD, os biofabricantes podem inocular diretamente o biorreator Biostat® STR em aproximadamente 2 L, pulando 3-4 inóculos de frasco de agitação no trem de sementes.
- Reduza o trem de sementes de 23 para 17 dias
- Quase o dobro do título para clones selecionados
- Reduz a produção da cultura do biorreator em ~ 40%
Perfusão por fed batch de inóculos em biorreatores RM
Uma opção econômica de intensificação upstream
Usar o biorreator de movimento oscilante com membrana de perfusão integrada na etapa do trem de sementes N-1 é a oportunidade mais econômica para a intensificação do trem de sementes. Usando frascos de alta densidade celular (HCD), os bio-fabricantes podem inocular diretamente um biorreator RM em aproximadamente 2 L, pulando 3-4 inóculos de frasco de agitação no trem de sementes. Essa eficiência pode aumentar o número potencial de lotes, melhorando a produtividade e reduzindo os custos por lote em 25% em comparação com biorreatores de tanque agitado.
- Reduza o trem de sementes de 23 para 14 dias
- Aumentar o título em 30% ou mais
- Reduz a produção da cultura do biorreator em ~ 20%
Gerenciamento de meios de cultura
Garantir a qualidade e estabilidade do meio de cultura é fundamental para a intensificação
Executar a etapa da sequência de inóculos N-1 no modo de perfusão requer uma quantidade maior de meio de cultura de células do que no lote alimentado padrão. Garantir o desempenho consistente da cultura de células em processos intensificados depende do design, qualidade e estabilidade do meio de cultura. Consumíveis e equipamentos para lidar com esses volumes são igualmente essenciais para apoiar um fluxo de processo tranquilo. Um filtro confiável para evitar contaminação e remover micoplasma também é fundamental para processos intensificados bem-sucedidos.
Mistura por tecnologia Single-Use
O Flexsafe® Pro Mixer economiza tempo sem comprometer o controle
Flexsafe® Pro Mixer é um misturador eficiente de uso único para 50 L até 3000 L. Ele fornece os altos níveis de controle que são essenciais para a biofabricação de cGMP.
- Economiza tempo com dissolução rápida do pó
- Preserva a qualidade dos fluidos sensíveis ao cisalhamento através da mistura de baixo cisalhamento e alto torque
- Projetado para configuração rápida e troca eficiente (em menos de 10 minutos), reduzindo o risco de danos e perdas por manuseio incorreto do produto
- Inclui caracterização completa do material e avaliação de segurança
Bolsas Single-Use
Bolsas 2D Single-Use
Armazenamento para suportar o volume de meio de cultivo necessário para perfusão N-1
A perfusão N-1 requer mais meio de cultivo de células, portanto, consumíveis e equipamentos para lidar com esses volumes são essenciais para um fluxo de processo tranquilo. As bolsas descartáveis Sartorius Flexsafe® 2D garantem a estabilidade e integridade do meio, permitindo um crescimento celular reproduzível e excelente. A resistência superior do filme PE reduz o risco de danos, enquanto sua flexibilidade permite um desempenho consistente e fácil manuseio. Estas bolsas prontas para uso têm compatibilidade “plug and play” com os biorreatores Biostat® STR da Sartorius.
Sacos de uso único 3D
Sacos de uso único 3D com auto-implantação e preenchimento para tanques de paletes
O meio líquido deve ser preparado e armazenado com segurança para estar pronto sempre que necessário. Para atender aos requisitos significativos de meio de cultura de células de perfusão N-1 e suportar um fluxo de processo suave, o armazenamento de líquidos em maior escala é frequentemente necessário. As Bolsas Flexsafe® 3D descartáveis, projetadas para aplicações de armazenamento em tanques de paletes, são fáceis de usar e permitem um crescimento celular excelente e reproduzível. Com um acessório de implantação automática, a bolsa pode ser preenchida sem a manipulação do operador.
Filtração de vírus
Garantindo a qualidade e a segurança do meio de cultivo celular
Dada a quantidade de meios de cultivo de células que a perfusão N-1 requer, um filtro confiável para remover qualquer possível contaminação é de extrema importância. Os filtros Virosart® oferecem alta segurança contra vírus e apresentam capacidades superiores para mAbs e proteínas recombinantes. Esses filtros reduzem significativamente o risco de contaminação do meio de cultivo.
Filtração Estéril
Filtração econômica de meio de cultivo e com alta retenção de micoplasma
Os filtros estéreis Sartopore ® 2 XLM são usados para filtração econômica de meios de cultivo celular com excelente rendimento. Eles apresentam uma área de superfície 30% maior e camadas de pré-filtro otimizadas que resultam em uma maior taxa de fluxo e maior rendimento. O Sartopore® 2 XLM é um filtro avançado de 0,1 µm com alta retenção de micoplasma.
Análise de dados de processo
Garantir a qualidade e estabilidade do meio de cultivo de células é fundamental para a intensificação
Executar a etapa da sequência de inóculos N-1 no modo de perfusão requer uma quantidade maior de meio de cultura de células do que no lote alimentado padrão. Garantir o desempenho consistente da cultura de células em processos intensificados depende do design, qualidade e estabilidade do meio de cultivo celular. Consumíveis e equipamentos para lidar com esses volumes são igualmente essenciais para apoiar um fluxo de processo tranquilo. Um filtro confiável para evitar contaminação e remover micoplasma também é fundamental para processos intensificados bem-sucedidos.
MVDA
SIMCA® garante a saúde do processo e sucesso de fabricação
SIMCA® é uma solução de análise de dados avançada para obter informações acionáveis de grandes quantidades de dados, garantindo processos consistentes e qualidade do produto. SIMCA® analisa as matérias-primas que chegam e determina como elas podem afetar o crescimento, a viabilidade, a produtividade e a qualidade das células - o que é crítico para a perfusão N-1. Este motor multivariado robusto irá comparar a qualidade lote a lote e identificar fontes de qualquer variação, acessível por meio de uma interface intuitiva e visualizações interativas de fácil leitura.
MVDA online
SIMCA®-online integra monitoramento e controles em tempo real
O monitoramento multivariado em tempo real é importante, especialmente em processos intensificados. Enquanto o SIMCA® cria uma impressão digital de um processo como referência, o SIMCA®-online usa medições em tempo real para avaliar as operações com base nessa impressão digital - essencialmente verificando se a impressão digital do lote atual corresponde ou não. Se houver derivações da referência, o processo pode ser adaptado imediatamente. Esta ação corretiva automatizada mantém a qualidade consistente, maximiza a eficiência e reduz custos.