ラベルフリーのアフィニティ・カイネティクス特性評価
2つ以上の生体分子や小分子間の結合のカイネティクスを確立することは、分子錯体形成を理解する鍵であり、バイオ医薬品分子の開発時にリガンド-受容体の結合メカニズムや安定性を解明するのに役立ちます。同じアフィニティを持つ2つのシステムが、全く異なる結合メカニズムを示すこともあります。 したがって、最適な薬剤候補を選択する過程では、結合速度・解離速度と併せて親和性定数の評価が重要です。Octetアッセイは、生体分子の結合速度に関するより詳細な情報を提供できるため、生体分子のアフィニティを評価するためにますます普及しています。
注目のアプリケーション
大分子のカイネティクス特性評価
Octet® シリーズは、検出面を直接サンプルに接触させることで、正確に速度定数を測定し、マイクロ流路を必要としません。ラベルフリーのリアルタイム解析を利用したこのユニークなアプローチは、ラボのワークフローを合理化し、アッセイ開発を高速化します。また、クルードなサンプルからの直接測定を可能にし、装置のメンテナンスを最小限に抑えることができます。また、大分子のカイネティクス解析に非常に適しており、アッセイを迅速に最適化することで、リコンビナントタンパク質や抗体からウイルスやナノ粒子に至るまで、さまざまな分子の解析が可能になります。
Octet® システムによるFc受容体結合アッセイ
所望の抗体ベース治療薬の選択は、FcγRへの結合等の結合特性に基づいて行われることが多いです。 抗体は所望のFcγR結合特性を達成するように設計されることがありますが、抗体の安全性と有効性が、標的とFcγRの両方への結合に大きく影響されるためです。
- Octet® システムが、Fc受容体結合分析のためのハイスループットかつ高感度なソリューションを提供
- さまざまなバイオセンサー表面が用意されており、アッセイフォーマットの柔軟性と迅速な最適化が可能
低分子・ペプチド結合のカイネティックス
低分子やペプチドのリード分子の発見には、フラグメントスクリーニング、ハイスループットスクリーニング、de novo構造設計など、さまざまな方法があります。低分子創薬では、フラグメントスクリーニング、ハイスループットスクリーニング、de novo構造設計など、多くのソースや出発点からリード分子への道が開けます。低分子化合物が治療標的に結合する際のアフィニティを測定し評価することは、創薬プロセスとリード抗体の最適化の重要な要素です。リードジェネレーションやリード抗体の最適化のプロセスでは、in vitroでの生物学的効力を正確に判断し、構造活性相関（SAR）を利用して効率的な構造設計を行うことが不可欠です。Octet RED96e、Octet RED384、Octet HTX、Pioneer SPRプラットフォームが、低分子およびペプチド系の特性評価にいかに使用されるのかをご覧ください。
高親和性相互作用
標的結合の特性評価は、分子の種類を問わず、高親和性・高特異性のバイオ医薬品を選択するために不可欠な分析ステップです。しかしながら、比較的高い親和性を持つ生体分子（KD <1 nM）の特性評価は、わずかな反応の変化を検出できる高感度の分析プラットフォームが必要なこともあり、しばしば困難を極めます。Pioneer SPRは、次世代のSPRインジェクションを採用した高感度分析装置で、カイネティクスとアフィニティを1つのステップで測定することにより、特性評価プロセスの効率を向上させます。Pioneerに搭載されている次世代のOneStepグラジエントインジェクションは、結果の正確さと高い信頼性を維持しつつ、アフィニティ・特性評価を飛躍的にスピードアップします。
