Agentes adventicios
Al realizar pruebas para confirmar la seguridad de un producto biológico, es necesario utilizar múltiples ensayos para garantizar la identificación de contaminantes para garantizar la seguridad del paciente. Cuando se trata de agentes adventicios, varios ensayos utilizados en combinación garantizan la salud y la seguridad del paciente y son requeridos por los organismos reguladores, incluida la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) y la FDA de EE. UU.
Los dos tipos principales de ensayos que se utilizan para identificar agentes adventicios son los ensayos in vitro cuando se utilizan líneas celulares de mamíferos para la producción de productos biofarmacéuticos y los ensayos in vivo que complementan los ensayos in vitro para detectar virus que no pueden cultivarse en cultivos celulares.
Sartorius ofrece una amplia gama de ensayos in vitro e in vivo para la detección de agentes adventicios y ayuda a los fabricantes a seleccionar la combinación óptima de pruebas para su estrategia de seguridad:
Ensayos in vitro
- Detección de agentes adventicios en tres líneas celulares indicadoras
- Estudios previos para determinar la citotoxicidad potencial de la muestra
Ensayos in vitro
- Evaluación de la seguridad viral de productos derivados de líneas celulares de origen humano
- Ensayo de agentes extraños en vacunas virales para uso humano
- Ensayo de agentes extraños en sustratos celulares
- Ensayos in vivo personalizados para agentes adventicios en vacunas virales
- Estudios previos para determinar la posible toxicidad de la muestra
Las pruebas de agentes adventicios varían según el proyecto. Nuestros expertos diseñan un plan de prueba en torno al desarrollo de sus productos y las necesidades de fabricación.
Los planes de prueba listos para usar y de calidad garantizada y las pruebas cGMP prevalidadas permiten el acceso inmediato a pruebas especializadas y resultados más rápidos
Nuestros ensayos que cumplen con cGMP se alinean con las pautas de la Farmacopea Europea (EP) y la Farmacopea de los Estados Unidos (USP).
Tipos de ensayo
Ensayo in vitro de agentes adventicios con un tiempo de respuesta de 14 o 28 días según la línea celular de producción.
Prueba de:
- Bancos de células maestras
- Stock de semillas de virus maestro
- Cosecha a granel no purificada
- Bancos de células de fin de producción / células de control
Evaluación de la citotoxicidad basada en células
Prueba de:
- Cosecha a granel no purificada donde se espera citotoxicidad
- Stock de semillas de virus maestro
- Stock de semillas de virus de trabajo
- Cosecha a granel sin purificar
- (Virus) -post neutralización por antisuero
- Virus no infecciosos que aún pueden causar toxicidad.
Conjunto de ensayos in vivo para pruebas de virus adventicios de acuerdo con las regulaciones aplicables de la UE y los EE. UU.
Prueba de:
- Bancos de células maestras
- Stock de semilla de virus maestro
- Cosecha a granel sin purificar
- Bancos de células de fin de producción / células de control
Evaluación de la toxicidad basada en in vivo
Prueba de:
- Cosecha a granel sin purificar donde se espera citotoxicidad.
- Stock de semillas de virus maestro
- Stock de semillas de virus de trabajo
- Cosecha a granel sin purificar
- (Virus) -post neutralización por antisuero.
- Virus no infecciosos que aún pueden causar toxicidad.
Los ensayos in vitro para la detección de virus adventicios se realizan cuando se utilizan líneas celulares de mamíferos para producir productos biofarmacéuticos y biotecnológicos. Las pautas de la ICH requieren que las muestras del banco de células maestro, el stock de semillas de virus maestro, el banco de células al final de la producción y la cosecha a granel no purificada se inoculan en cultivos celulares susceptibles a virus humanos y animales.
Las líneas de células detectoras identificadas en las directrices incluyen células y células humanas y de primates que son representativas de la especie y el tipo de tejido de la línea de células de producción.
Sartorius ofrece pruebas in vitro en una gama de diferentes líneas celulares detectoras y ayuda a los desarrolladores a seleccionar las pruebas y líneas celulares más adecuadas para su producto. Pueden ser necesarias líneas celulares adicionales si existe un riesgo reconocido de un virus particular que no se detecta fácilmente usando las células detectoras estándar.
Los ensayos in vitro de Sartorius suelen tener un tiempo de respuesta de 14 días para el sistema de células de producción de primates y de 28 días para los sistemas de células de producción de primates y humanos. La salud de las células se controla mediante microscopía óptica y las monocapas celulares se analizan al final del período de incubación para detectar virus hemadsorbentes.
Líneas celulares detectoras validadas
Línea celular | Especies | Línea celular | Especies |
|---|---|---|---|
Vero | Simio | A9 | Ratón |
MRC-5 | Humano | MDBK | Bovino |
CHO-K1 | Hámster | MDCK | Canino |
324-K | Humano | SP2/0 | Hibridoma de ratón |
HeLa | Humano | BHK21 | Hámster |
MA104 | Simio | HEK-293 | Humano |
En puntos críticos del proceso de producción, los fabricantes de productos biológicos deben realizar ensayos in vitro de virus adventicios. Las pautas de la ICH requieren que las muestras del banco de células maestro, el stock de semillas del virus maestro y el banco de células al final de la producción sean inoculadas en animales (ratones adultos y lactantes y huevos embrionados) para revelar virus que no pueden crecer en cultivos celulares.
Se controla la salud del animal y se investiga cualquier anomalía. Se pueden analizar otras especies animales, como cobayas o conejos, si no se detecta un riesgo identificado en los ratones o huevos.
Sartorius ofrece servicios completos de pruebas in vivo a nuestros clientes y brinda consultoría y asistencia, incluidas evaluaciones de riesgo viral, para ayudar a los fabricantes a decidir si se requieren pruebas adicionales. Las pruebas in vivo normalmente tienen un tiempo de respuesta de 28 días.
