Servicios de validación de eliminación de virus Confidence®
Apoyo a las empresas biofarmacéuticas en la eliminación exitosa de virus
La seguridad del virus es una de las mayores preocupaciones de los fabricantes de biofarmacia y farmacia. Requiere la selección de materias primas limpias, pruebas en varios pasos de producción y la eliminación de virus. La autorización es el único medio para prevenir la contaminación causada por virus inesperados, por lo que un proceso de aprobación confiable, con la validación adecuada, es esencial para garantizar la seguridad del paciente. Los servicios de eliminación de virus Confidence® de Sartorius proporcionan estudios de detección de virus para tecnologías de purificación, así como consultas de expertos sobre diseño y optimización de procesos. Esto permite a los fabricantes de biofarmacia optimizar sus procesos y aumentar el potencial de la finalización exitosa del estudio GLP.
- Corto tiempo de respuesta, tan rápidos como 6 semanas.
- Stock de virus altamente purificado
- Determinación de LRV para todos los pasos de eliminación de virus
- Uso optimizado de los productos de eliminación de virus Sartorius
Cada estrategia de seguridad de virus se basa en tres pilares: selección de materias primas apropiadas, análisis de muestras intermedias durante la producción y eliminación / inactivación de contaminantes virales. Este último se valida a través de estudios de eliminación de virus, que son una parte esencial de la estrategia del fabricante para garantizar la seguridad del producto.
La eliminación fallida del virus presenta un riesgo significativo para la seguridad del paciente
El objetivo final de la eliminación del virus es la seguridad del paciente. Las consecuencias de la contaminación viral pueden, en el peor de los casos. causar daño a la salud del paciente o causar escasez de drogas. La siguiente tabla muestra información sobre la frecuencia y la ocurrencia de contaminación viral.
Fuente: Nature Biotechnology, 2020 "Contaminación viral en la fabricación biológica e implicaciones para las terapias emergentes". https://doi.org/10.1038/s41587-020-0507-2
La validación de eliminación de virus es un requisito reglamentario
La eliminación del virus es un requisito reglamentario para garantizar la seguridad del paciente. Para garantizar que los procesos de purificación de un fabricante puedan hacer frente a lo inesperado, los organismos reguladores implementan los tres conceptos básicos de seguridad de virus: selección, prueba y reducción.
FDA:
”Los estudios de eliminación de retrovirus deben realizarse antes de los ensayos de fase 1"
“Los estudios de eliminación de otros virus y / u otros contaminantes deben llevarse a cabo antes de la producción para los ensayos de Fase 2/3 y pueden necesitar repetirse si el proceso de fabricación final ha cambiado. "
Fuente: Puntos a considerar en la fabricación y prueba de productos de anticuerpos monoclonales para uso humano, 1997 (FDA-1994-D-0318)
ICH Q5A:
"Diseño cuidadoso de estudios de eliminación viral utilizando diferentes métodos (ortogonales) de inactivación o eliminación de virus en el mismo proceso de producción para lograr la eliminación viral máxima"
"Los estudios de evaluación de eliminación viral se realizan para demostrar la eliminación de un virus que se sabe que está presente en el MCB y / o para proporcionar cierto nivel de seguridad de que los virus adventicios que no podrían detectarse o podrían tener acceso al proceso de producción, serían despejado ".
Fuente: Calidad de productos biotecnológicos: Evaluación de seguridad viral de productos biotecnológicos derivados de líneas celulares de origen humano o animal, 1997
EMEA/CHMP/BWP:
"Antes de los estudios de Fase I, ...", el proceso debe evaluarse para la inactivación / eliminación de un virus con envoltura y un virus pequeño sin envoltura, a menos que se justifique lo contrario. Se deben evaluar dos pasos ortogonales, si es posible ".
"Cada vez que se realizan cambios significativos ... en el proceso de fabricación ... pueden ser necesarios estudios de virus adicionales".
Fuente: Directriz sobre evaluación de la seguridad del virus de medicamentos biotecnológicos en investigación, 2008 EMEA / CHMP / BWP / 398498/2005 (2008)
Cómo se realiza la reducción: proceso de purificación de mAb ejemplar
Los enfoques de eliminación de virus para la industria biofarmacéutica requieren soluciones de proceso individuales, escalables y flexibles basadas en diferentes plataformas tecnológicas. Las tecnologías de eliminación de virus únicas y ortogonales de Sartorius incluyen la eliminación de virus mediante filtración retentiva de virus y cromatografía de membrana, así como la inactivación de virus de pH bajo.
Los estudios de eliminación de virus se pueden subdividir en tres fases: el estudio previo, el estudio principal y la presentación de informes. Durante los estudios de eliminación, las reservas de virus purificados se agregan deliberadamente al material de inicio de la operación de la unidad. Se debe elegir un modelo reducido del entorno de fabricación, que se adhiera a las condiciones del proceso del cliente.
Los cinco pasos básicos de un estudio de validación de eliminación de virus
Paso 1
Específica del cliente
Diseño del estudio
Según los requisitos del cliente, el estudio se planificará y diseñará
Paso 2
Espigado y Determinación
de carga inicial de virus
Aumento de la determinación del producto del cliente de la carga total de virus en el material de inicio
Paso 3
Ejecución de
paso (s) para la eliminación de virus
Ejecutar paso (s) para la eliminación de virus a escala reducida - muestras analizadas
Paso 4
Cálculo de LRV
Determinación de la carga viral total en la fracción que contiene el producto y, en consecuencia, cálculo del valor de reducción logarítmica
Paso 5
Informe de evaluación
Resultado capturado en la evaluación y creación del informe de validación
Los paquetes de servicios de eliminación de virus Confidence®
Los servicios de eliminación de virus Confidence® son exclusivos de la industria. La experiencia de Sartorius abarca tanto los servicios de eliminación de virus como nuestras tecnologías de eliminación específicas, lo que permite proporcionar una solución integral al cliente. Nuestros servicios se combinan comúnmente con los filtros de virus Virosart® de Sartorius y los adsorbentes de membrana Sartobind®, aunque también pueden estar disponibles productos de otros proveedores u otras tecnologías, como resinas y pH bajo.
Paquete | Básico | Avanzado | Personalizado |
|---|---|---|---|
Prueba de citotoxicidad | ✓ | ✓ | ✓ |
Prueba de interferencia viral | ✓ | ✓ | ✓ |
Titulación de virus (por ejecución) | 4x | MVM: 8x / MuLV: 5x | Flexible |
Revestimiento de gran volumen | 5x | 5x | Flexible |
Supply of virus | Variable* | Variable* | Variable* |
Documentación y datos de flujo | ✓ | ✓ | ✓ |
| Informe | Estándar | Detallado | Detallado |
Virus disponibles | MVM & MuLV | MVM & MuLV | MVM & MuLV, Reo-3, PRV, ... |
* Dependiendo del tamaño del filtro y la relación de espiga
Paquete | Básico | Avanzado | Personalizado |
|---|---|---|---|
Prueba de citotoxicidad | 3x | 3x | 3x |
Prueba de interferencia viral | ✓ | ✓ | ✓ |
Titulación de virus (por ejecución) | 4x | 8x | Flexible |
Revestimiento de gran volumen | 5x | 5x | Flexible |
Suministro de virus | Variable* | Variable* | Variable* |
Documentación y datos de flujo | ✓ | ✓ | ✓ |
Informe | Estándar | Estándar | Estándar |
Virus disponibles | MVM & MuLV | MVM & MuLV | MVM & MuLV, Reo-3, PRV, ... |
*Depending on membrane size and spike ratio
Además de los filtros de virus y los adsorbentes de membrana, nuestros servicios también admiten resinas y pasos de purificación de pH bajo. Estos últimos procesos pueden ser muy variables, por lo que le recomendamos que se comunique con nosotros para solicitar un presupuesto.
Paquete | Personalizado |
|---|---|
Prueba de citotoxicidad | ✓ |
Prueba de interferencia viral | ✓ |
Titulación de virus (por ejecución) | Flexible |
Revestimiento de gran volumen | Flexible |
Documentación y datos de flujo | ✓ |
Informe | Detallado |
Virus disponibles | MVM & MuLV, Reo-3, PRV, ... |