Agentes adventícios
Ao realizar testes para confirmar a segurança de um produto biológico, o uso de vários ensaios para garantir a identificação de contaminantes é necessário para garantir a segurança do paciente. Quando se trata de agentes adventícios, vários ensaios usados em combinação garantem a saúde e a segurança do paciente e são exigidos por órgãos reguladores, incluindo a Agência Europeia de Medicamentos (EMA) e o FDA dos EUA.
Dois tipos principais de ensaios usados para identificar agentes adventícios são os ensaios in vitro, quando linhagens de células de mamíferos são utilizadas para a produção de produtos biofarmacêuticos, e os ensaios in vivo que complementam os ensaios in vitro para detectar vírus que não podem ser cultivados em cultura de células.
A Sartorius oferece uma ampla gama de ensaios in vitro e in vivo para a detecção de agentes adventícios e apoia os fabricantes na seleção da combinação ideal de testes para sua estratégia de segurança:
Teste in vitro
- Detecção de agentes adventícios em três linhas celulares indicadoras
- Pré-estudos para determinar a potencial citotoxicidade da amostra
Teste in vivo
- Avaliação de segurança viral de produtos derivados de linhagens celulares de origem humana
- Ensaio para agentes estranhos em vacinas virais para uso humano
- Ensaio para agentes estranhos em substratos celulares
- Ensaios in vivo personalizados para agentes adventícios em vacinas virais
- Pré-estudos para determinar a toxicidade potencial da amostra
O teste de agentes adventícios varia de acordo com o projeto. Nossos especialistas projetam um plano de teste em torno do desenvolvimento de seu produto e necessidades de fabricação
Planos de teste com qualidade garantida e prontos para uso e testes cGMP pré-validados permitem acesso imediato a testes especializados e resultados mais rápidos
Nossos ensaios compatíveis com cGMP estão alinhados com as diretrizes da Farmacopeia Europeia (EP) e da Farmacopeia dos Estados Unidos (USP)
Tipos de Ensaio
Teste in vitro de agente adventício com um tempo de resposta de 14 ou 28 dias, dependendo da linha celular de produção.
Teste de:
- Bancos de células mestres
- Estoque de semente de vírus mestre
- Colheita a granel não purificada
- Fim da produção de bancos de células / células de controle
Avaliação de citotoxicidade baseada em células
Teste de:
- Colheita a granel não purificada onde a citotoxicidade é esperada
- Estoque de semente de vírus mestre
- Estoque de sementes de vírus em funcionamento
- Colheita a granel não purificada
- (Vírus) - pós-neutralização por anti-soro
- Vírus não infecciosos que ainda podem causar toxicidade
Conjunto de ensaios in vivo para testes de vírus adventícios de acordo com os regulamentos aplicáveis da UE e dos EUA
Teste de:
- Bancos de células mestras
- Estoque de sementes de vírus mestre
- Colheita a granel não purificada
- Fim da produção de bancos de células / células de controle
Avaliação de toxicidade baseada in vivo
Teste de:
- Colheita a granel não purificada onde a citotoxicidade é esperada.
- Estoque de semente de vírus mestre
- Estoque de sementes de vírus em funcionamento
- Colheita a granel não purificada
- (Vírus) - pós-neutralização por anti-soro.
- Vírus não infecciosos que ainda podem causar toxicidade
Ensaios in vitro para a detecção de vírus adventícios são realizados quando linhas de células de mamíferos são utilizadas para a produção de produtos biofarmacêuticos e de biotecnologia. As diretrizes do ICH exigem que as amostras do banco de células mestre, estoque de sementes de vírus mestre, banco de células no final da produção e colheita em massa não purificada sejam inoculadas em culturas de células suscetíveis a vírus humanos e animais.
As linhagens celulares detectoras identificadas nas diretrizes incluem células humanas e de primatas e células que são representativas da espécie e do tipo de tecido da linha celular de produção.
A Sartorius oferece testes in vitro em uma variedade de linhas de células de detectores diferentes e apoia os desenvolvedores na seleção dos testes e linhas de células mais adequados para seus produtos. Linhas celulares adicionais podem ser necessárias se houver um risco reconhecido de um vírus específico que não é prontamente detectado usando as células detectoras padrão.
Os ensaios in vitro da Sartorius normalmente têm um tempo de resposta de 14 dias para sistemas de produção de células de não primatas e 28 dias para sistemas de produção de células de primatas e humanos. A saúde das células é monitorada por microscopia de luz e monocamadas de células são testadas no final do período de incubação para vírus hemadsorbing.
Linhas de células de detecção validadas
| Linha celular | Espécies | Linha celular | Espécies |
|---|---|---|---|
Vero | Símio | A9 | Mouse |
MRC-5 | Humano | MDBK | Bovino |
CHO-K1 | Hamster | MDCK | Canino |
324-K | Humano | SP2/0 | Hibridoma de camundongo |
HeLa | Humano | BHK21 | Hamster |
MA104 | Simio | HEK-293 | Humano |
Em pontos críticos do processo de produção, os fabricantes de produtos biológicos são obrigados a realizar ensaios in vivo para vírus adventícios. As diretrizes do ICH exigem que amostras do banco de células mestre, estoque de sementes de vírus mestre e banco de células de final de produção sejam inoculadas em animais (ratos adultos e lactentes e ovos embrionados) para revelar vírus que não podem crescer em culturas de células.
A saúde do animal é monitorada e qualquer anormalidade é investigada. Outras espécies animais, como porquinhos-da-índia ou coelhos, podem ser testados se um risco identificado não for detectado nos camundongos ou ovos.
A Sartorius oferece serviços completos de testes in vivo para nossos clientes e fornece consultoria e suporte, incluindo avaliações de risco viral para ajudar os fabricantes a decidir se testes adicionais são necessários. O teste in vivo normalmente leva um tempo de resposta de 28 dias.
