Biossimilares Opdivo®
Opdivo® (Nivolumab) é um anticorpo monoclonal IgG4 humano que tem como alvo a proteína 1 de morte celular programada (PD-1)
Opdivo® pertence a uma classe de medicamentos anticâncer denominados inibidores do ponto de controle imunológico. Os inibidores do ponto de verificação imunológico bloqueiam as vias de sinalização que permitem que os tumores evitem a vigilância imunológica, promovendo a destruição imunomediada das células cancerosas. Essas drogas foram inicialmente aplicadas no tratamento do melanoma, mas agora são mais amplamente utilizadas na terapia do câncer.
A eficácia e o aumento da absorção do Opdivo® despertaram o interesse no desenvolvimento de biossimilares, que fornecerão tratamentos mais econômicos e amplamente acessíveis. No entanto, os fabricantes devem realizar análises abrangentes de seus medicamentos para atender aos requisitos de aprovação de biossimilares, um processo que pode ser complexo e demorado.
A Sartorius oferece um conjunto de ensaios prontos para uso para caracterizar de forma abrangente seu biossimilar Opdivo®. Nossas soluções incluem ensaios de ligação, bioensaios e caracterização físico-química e estrutural, projetados para acelerar seu processo de desenvolvimento e atender aos requisitos regulamentares.
Nossos ensaios de nivolumabe também são adequados para outras moléculas que têm como alvo PD-1, como pembrolizumabe (Keytruda®) e cemiplimabe (Libtayo®) e também podem ser facilmente adaptados a moléculas que têm como alvo PD-L1, como atezolimumabe (Tecentriq®), durvalumabe ( Imfinzi®) e avelumab (Bavencio®).
A Sartorius fornece análises personalizadas e um pacote de ensaio pronto para uso para a caracterização completa de seu biossimilar Opdivo®, desde a seleção do clone até o envio para aprovação regulatória.
Descubra informações valiosas sobre o seu biossimilar
Acelere os tempos de desenvolvimento
Cumprir os requisitos regulamentares
Aumente a confiança em seu produto
Limite os riscos associados ao desenvolvimento de biossimilares
Características do Opdivo®
O Opdivo® atua interferindo na sinalização PD-1, que normalmente atua como um ponto de verificação imunológico. Os pontos de controle imunológico ajudam a refinar a atividade do sistema imunológico e evita que ele tenha como alvo e ataque células humanas saudáveis.
Os pontos de controle imunológico podem ajudar a prevenir a autoimunidade, mas também apresentam uma oportunidade para as células cancerosas escaparem da detecção e destruição imunológica, estimulando a sinalização do ponto de controle imunológico.
As células cancerosas frequentemente superexpressam proteínas envolvidas nas vias de sinalização de PD-1, uma característica associada a um mau prognóstico. Portanto, os inibidores do ponto de controle imunológico - como o Opdivo® - que aumentam a ação do sistema imunológico contra as células cancerosas, são uma classe importante de terapias contra o câncer.
O Opdivo® está atualmente aprovado para o tratamento de muitos cânceres avançados, incluindo câncer de pulmão, fígado, rim e bexiga.
O Opdivo® exerce seus efeitos anticâncer ligando-se ao PD-1, um receptor inibitório encontrado na superfície das células T e B. PD-1 tem dois ligantes endógenos -PD-L1 e PD-L2 - localizados na superfície de muitos tipos de células, incluindo células imunes, células epiteliais e células cancerosas.
A interação de PD-1 com PD-L1 e PD-L2 estimula uma cascata de sinalização que regula negativamente a resposta imune ao inibir a ativação de células T. As células cancerosas frequentemente superexpressam PD-1 ou PD-L1 / 2, aumentando a via de sinalização inibitória e protegendo o tumor do sistema imunológico.
O Opdivo® bloqueia PD-1, evitando que PD-L1 e PD-L2 se liguem e iniciem suas ações imunossupressoras. Essa ação equipa melhor o sistema imunológico para atingir e matar as células cancerosas.
Nossos pacotes analíticos oferecem suporte em todos os estágios de desenvolvimento do biossimilar, ajudando a construir uma imagem completa do seu biossimilar por meio de métodos ortogonais.
Ensaios físico-químicos e estruturais revelam percepções detalhadas sobre a composição do seu biossimilar
Os ensaios de ligação permitem quantificar e avaliar a ligação de seu Opdivo® biossimilar ao PD-1, bem como a outros componentes do sistema imunológico que causam ativação indesejada.
Nossos ensaios funcionais medem a atividade biológica de seu Opdivo® biossimilar em plataformas baseadas em células e ELISA.
Esses ensaios também são adaptáveis para a caracterização de biossimilares de pembrolizumabe (Keytruda®).
Tipos de ensaio
A caracterização físico-química e estrutural é uma etapa crucial na determinação da atividade biológica potencial, estabilidade e segurança de seu biossimilar.
Nossa plataforma versátil de métodos físico-químicos fornece a base para seu estudo de comparabilidade. Com opções adequadas para seleção de clones até comparabilidade formal, podemos construir insights detalhados sobre as propriedades do seu biossimilar.
A combinação de nossas análises físico-químicas e estruturais prontas para uso e nossos ensaios de ligação e bioensaios permite que você avalie a relação estrutura-função e marque a caixa dos reguladores para comparabilidade ortogonal.
Os bioensaios fornecem os meios para avaliar diretamente a atividade biológica fundamental dos biossimilares Opdivo®. Como tal, eles representam um componente significativo de um estudo de caracterização de produto.
Nossa ampla experiência no desenvolvimento de novos bioensaios para avaliar uma ampla gama de anticorpos monoclonais nos permitiu criar plataformas de imunoensaio (ELISA de potência) e baseadas em células (ensaio repórter) para medir a atividade de bloqueio dos biossimilares Opdivo®. Esses ensaios são aplicáveis à seleção de clones, desenvolvimento de processos, caracterização e estudos de similaridade.
Como uma molécula de IgG4, o Opdivo® não deve induzir citotoxicidade mediada por células dependente de anticorpos (ADCC) ou citotoxicidade dependente de complemento (CDC). No entanto, os reguladores requerem estudos que demonstrem uma falta de função comparável ao produto inovador. Embora seja frequentemente desafiador provar um negativo, a Sartorius desenvolveu uma abordagem robusta para relatar um resultado negativo com níveis apropriados de confiança usando nosso ensaio de falta de função pronto para uso, que foi verificado como aceitável pelas autoridades regulatórias.
Se você precisar de um método de bioensaio Opdivo® que não esteja listado, entre em contato conosco.
A Sartorius desenvolveu os ensaios de ligação do Opdivo® PD-1 para apoiar o desenvolvimento do processo por meio de estudos de caracterização e comparabilidade do seu biossimilar. Esses pacotes também se aplicam ao teste biossimilar de pembrolizumabe (Keytruda®).
Nossos métodos ELISA e SPR fornecem relatórios consistentes e complementares da ligação relativa do seu biossimilar em comparação com um lote de referência.
Nossas plataformas de ligação Fc permitem determinar potenciais interações imunológicas. Podemos avaliar a gama completa de receptores Fc gama usando a tecnologia SPR livre de rótulo sensível, para determinar a função Fc potencial:
Receptor I Fc-Gamma (FcRI)
Receptor Fc-Gamma IIa (variantes R e H) (FcRIIa)
Receptor Fc-Gamma IIb (FcRIIb)
Receptor Fc-Gamma IIIa (V) (FcRIIIa V)
Receptor Fc-Gamma IIIa (F) (FcRIIIa F)
Receptor Fc-Gamma IIIb (FcRIIIb)
Além disso, oferecemos ensaios prontos para uso para o receptor Fc neonatal (FcRn) usando SPR e C1q (usando ELISA ou SPR) para completar nosso pacote abrangente de comparabilidade Fc. C1q é o primeiro mediador do sistema do complemento clássico e, portanto, ajuda a determinar a capacidade de citotoxicidade dependente do complemento.
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