Prueba de liberación de lotes

Cuando se trata de garantizar que un biológico esté listo para su lanzamiento al mercado, uno de los mayores desafíos que enfrenta un fabricante de medicamentos es recopilar y reportar los datos apropiados a los organismos reguladores relevantes. La selección, calificación y validación de los métodos apropiados de liberación de lotes forman una parte crítica de estos datos requeridos, que reflejan lo que los desarrolladores han considerado importante para la fabricación de su producto.

Durante el proceso de fabricación de medicamentos, se toman muestras de recolección a granel del final del proceso de producción, antes de las actividades posteriores, para evaluar el perfil de seguridad mediante pruebas exhaustivas para la detección de cualquier contaminante del proceso de producción.

Una vez que se ha descartado la contaminación, puede continuar el procesamiento adicional para generar la sustancia farmacéutica y el producto farmacéutico final. Las pruebas de liberación en estas etapas finales son un requisito reglamentario para todos los productos comercializados para confirmar la identidad, pureza y potencia de la sustancia farmacéutica y el producto farmacéutico final.

Soporte para su programa, desde la fase preclínica hasta la...

El exclusivo conjunto de servicios integrados de Sartorius nos permite respaldar su programa de desarrollo biológico desde el desarrollo de líneas celulares hasta la liberación comercial de lotes. Hemos desarrollado un conjunto de ensayos de caracterización de fase temprana para anticipar cualquier necesidad futura de calificación y validación en mente. Así es como preparamos su desarrollo analítico para el futuro para evitar costosos retrasos en una fase posterior. Podemos asesorar sobre la idoneidad de un método para la liberación de lotes y realizar la calificación y validación de GMP correspondientes a la fase. En combinación con nuestro completo portafolio de ensayos de bioseguridad totalmente compatible, Sartorius ayuda a generar los datos necesarios para establecer especificaciones y respaldar el lanzamiento eficiente del producto.


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Las pruebas de cosecha a granel son un paso crítico en la fabricación de productos biológicos. Es el momento ideal para analizar muestras en busca de contaminantes relacionados con el proceso antes de la purificación posterior. Las pruebas específicas que se llevan a cabo en esta etapa dependen del producto y las pautas reglamentarias, pero las pruebas estándar requeridas para la cosecha a granel incluyen:

  • Prueba de esterilidad

  • Prueba de micoplasma

  • Ensayos in vivo

  • Ensayos in vitro

  • Ensayos de retrovirus

  • Ensayos bovinos y porcinos

  • Microscopio de electrones

  • Ensayos específicos de especies 

Los resultados de las pruebas de recolección a granel pueden definir qué estudios de eliminación viral deben realizarse y si deben realizarse pruebas adicionales en la sustancia farmacéutica.

La entrega rápida es fundamental, ya que la producción está esencialmente en espera hasta que estas pruebas muestren que el lote está libre de contaminación.

Para respaldar las pruebas aceleradas, Sartorius ofrece métodos para la presentación de informes optimizados de resultados y, cuando sea apropiado, puede sugerir ensayos alternativos que cumplan con todos los requisitos reglamentarios en menos tiempo. En muchos casos, Sartorius puede entregar los resultados de las pruebas de cosecha a granel dentro de los 16 días posteriores a la recepción de las muestras en lugar del estándar industrial de 8 a 9 semanas.

La sustancia farmacéutica (ingrediente activo no formulado) y el producto farmacéutico (medicamento formulado) deben someterse a pruebas para confirmar la identidad, pureza y potencia del producto. Sartorius ofrece una amplia gama de métodos de prueba analíticos para establecer identidad, pureza y potencia:

Las pruebas de identidad dependen de la naturaleza del producto, pero pueden incluir pruebas de PCR específicas, análisis de secuenciación, SDS-PAGE y análisis de enzimas de restricción:

  • Masa intacta (desglicosilada)

  • Secuenciación N-terminal

  • Mapeo de péptidos 

Las pruebas de pureza e impurezas confirman la ausencia de impurezas relacionadas con el producto y el proceso. Se deben utilizar métodos ortogonales siempre que sea posible para dar una imagen amplia de las impurezas relacionadas con el producto, que incluyen:

  • CE-SDS 

  • SEC 

  • cIEF

  • IEX 

Las impurezas relacionadas con el proceso deben minimizarse a través de procesos de fabricación bien controlados y monitoreados a través de una serie de pruebas que incluyen:

  • ELISA de proteína residual de la célula huésped

  • PCR de ADN de la célula huésped residual

  • ELISA de impurezas residuales

La prueba de potencia implica una medición cuantitativa de la actividad biológica basada en el atributo del producto, calibrada frente a un estándar de referencia. Los ensayos de potencia son personalizados para el producto por su naturaleza y deben abordar los mecanismos de acción del producto. Los tipos de análisis incluyen:

  • Neutralización

  • Proliferación

  • Apoptosis / muerte celular

  • Producción de mediadores y más

Siempre que sea posible, debería emplearse un bioensayo basado en células para determinar la potencia del lote; sin embargo, con los datos de apoyo adecuados, es posible utilizar un ensayo ELISA o SPR.

Sartorius también ofrece las siguientes pruebas diseñadas para caracterizar completamente el producto farmacéutico final:

  • Prueba de esterilidad

  • Apariencia pH

  • Osmolalidad

  • Determinación de títulos para productos a base de virus

  • Endotoxina

  • .Volumen extraíble

El desarrollo, calificación y validación de ensayos analíticos es fundamental para producir productos de la más alta calidad y llevarlos al mercado de manera eficiente.

Los estudios de calificación se utilizan para comprender los límites de un ensayo, estableciendo parámetros que indican si un ensayo ha funcionado. No hay criterios de aceptación predeterminados, solo requisitos de capacidad de rendimiento basados ​​en la aplicación prevista. Los ensayos se pueden calificar para GMP o no GMP según su fase y necesidades. Por lo general, se requiere una calificación GMP para la liberación de lotes clínicos de fase 1.

La validación de un ensayo siempre es GMP y demuestra que el rendimiento del ensayo cumple consistentemente con los criterios y parámetros establecidos a través de la calificación. Cada ejecución de validación debe cumplir con los criterios para aprobar. Si falla alguna ejecución, se debe investigar y resolver la causa raíz de la falla antes de que el método pueda considerarse completamente validado.

Sartorius comprende las complejidades relacionadas con la calificación y validación de métodos analíticos y adaptaremos su estudio para cumplir con las pautas regulatorias apropiadas y la fase de su desarrollo. Esto incluye ensayos calificados por cGMP requeridos para la liberación de lotes clínicos o ensayos completamente validados requeridos durante la Fase III y la presentación reglamentaria final.

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