Pruebas de extraíbles y lixiviables - Confidence®

Garantizar la adopción segura de sistemas de un solo uso en productos biofarmacéuticos

La importancia de las pruebas de extraíbles y lixiviables (E&L) ha aumentado con el aumento de la utilización de sistemas de un solo uso. Los fabricantes de productos biofarmacéuticos deben demostrar que la concentración de contaminantes de los plásticos que ingresan a la producción y, en última instancia, a los productos médicos no exceden los umbrales reglamentarios.

La validación es fundamental para garantizar la calidad del producto y la seguridad del paciente. Durante décadas, Sartorius, a través de sus servicios Confidence®, ha sido un socio de confianza para la validación de extraíbles y lixiviables, incluidas las soluciones específicas del cliente. Nuestro enfoque basado en el riesgo ayuda a los fabricantes de productos médicos a determinar los procesos óptimos a medida que escalan desde el laboratorio hasta la producción comercial.

Más de 25 años de experiencia

Sartorius ha sido líder en el campo de extraíbles y lixiviables desde 1996, lo que significa que aportamos un profundo conocimiento de la ciencia de los extraíbles a cada proyecto de cliente.

Escalado flexible de extraíbles

El simulador de extraíbles de Sartorius es único en la industria. Proporciona datos de escala científicamente precisos para los productos y conjuntos de Sartorius, lo que permite proporcionar datos cuantitativos para todos los tamaños de productos, desde el desarrollo hasta la gran escala de procesos.

Perfiles integrales de extraíbles

Sartorius proporciona perfiles fiables de extraíbles, identificando todas las entidades químicas relevantes. Hemos identificado más del 95% de todos los compuestos de la cartera de consumibles de Sartorius.

Respuesta optimizada

Gracias a nuestro simulador de extraíbles, podemos ofrecer un aprovisionamiento rápido y una respuesta rápida de la validación de extraíbles. Incluso con cálculos realizados en ensamblajes complejos, los datos pueden estar disponibles en menos de 1 semana. 10 semanas para pruebas de extraíbles o lixiviables.

Costos de validación reducidos

Reducción de costes del 40% en la creación de la evaluación. Más ahorros en comparación con las pruebas analíticas.

Simulador de extraíbles: reemplace las pruebas físicas con resultados previstos

El simulador de extraíbles (ExSim) es una importante herramienta interna que respalda nuestros servicios de extraíbles y lixiviables Confidence® y allana el camino para el futuro de la validación. Es una plataforma de software cualificada que escala datos extraíbles para productos y ensamblajes de Sartorius y predice la cantidad total de extraíbles en función de su proceso:

  • Algoritmos de escalado para tiempos de contacto cortos y largos
  • Miles de combinaciones y ensamblajes posibles (incluidos CTO y ETO)
  • Recuperación rápida de datos heredados y de cálculo
  • Una fuente confiable de datos actualizados de extraíbles, datos de sustancias y datos toxicológicos

Evalúe el riesgo de sus productos extraíbles

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Webinar: Evaluaciones de extraíbles Confidence® impulsadas por ExSim

Descubra cómo las evaluaciones de extraíbles Confidence®, impulsadas por el simulador de extraíbles, le ayudan a garantizar la seguridad del...

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Documento técnico: Simplificación de Extraíbles y desechables a...

Descubra cómo el software propietario ExSim facilita una evaluación integral de riesgos de posibles extraíbles.

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Resumen de servicios

Cómo te ayudamos a tener éxito

 Los servicios de extraíbles y lixiviables Confidence® abordan todas sus necesidades de validación. El enfoque estratégico para cada cliente se puede personalizar para procesos y necesidades específicos. Durante una evaluación inicial, el equipo de Confidence® considera la fase de desarrollo de su fármaco, la ruta y frecuencia de administración, los parámetros de calidad del producto y el paso del proceso de fabricación. Proporcionamos la validación adecuada para todos los productos de la cadena de proceso, incluidos los sistemas de cierre de contenedores, filtros y sistemas desechables.

Cartera de extraíbles y lixiviables Confidence®

Además de los consumibles, Sartorius proporciona guías de extraíbles, que presentan las metodologías y los resultados de los estudios internos de extraíbles y lixiviables para todos nuestros productos e identifican prácticamente todos los compuestos extraídos (más del 95% para toda la cartera de consumibles de Sartorius). Cada uno es un documento aprobado y de calidad controlada que se puede utilizar para calificar la calificación de diseño e instalación y para determinar la necesidad de pruebas de lixiviables.

Las guías proporcionan:

  • Identificación de todos los extraíbles relevantes
  • Cuantificación de extraíbles
  • Información toxicológica de extraíbles

Solicitar guía de extraíbles

Con una evaluación de extraíbles, las sustancias que se encuentran en los análisis estándar de extraíbles en las condiciones razonables del peor de los casos se pueden evaluar para los procesos individuales del cliente. Esto le proporciona una comprensión completa y confianza en los componentes de Sartorius utilizados en sus procesos. Esta evaluación de riesgos, informada por nuestra plataforma patentada Extractables Simulator (ExSim), que predice la concentración de extraíbles para sistemas y ensamblajes de un solo uso y escala los datos de manera adecuada en función de las necesidades del proceso, es el primer paso integral de su validación.


Evaluación de extraíbles, básico

Evaluación de extraíbles, compleja

Número de dispositivos

1

> 1 

Número de solventes

Multiple*: Aqueous,
high and low pH, pure organic solvents 

Número de formulaciones

1

1

Justificación del disolvente de comparación elegido  (basado en la formulación del cliente)

 

 

Escalado de resultados de extraíbles según al proceso del cliente  

 

 

Conclusión sobre los pasos de validación adicionales (si corresponde)

 

 

Clasificación de riesgo del paso del proceso (USP <1665>)

Opcional

Opcional

Evaluación de seguridad

Opcional 

Opcional 

Solicite una evaluación de riesgos

Solicite una evaluación de riesgos

*If available for selected device/assembly

Note: Any third-party product evaluation (not standardly used by Sartorius) is automatically categorized as complex. 

Además de nuestra evaluación de extraíbles, también ofrecemos estudios de extraíbles para identificar y evitar posibles lixiviables en su producto farmacéutico final. Los estudios de extraíbles son justo lo que necesita durante la selección de materiales de embalaje o equipos de procesamiento adecuados, p. Ej. durante el desarrollo de productos farmacéuticos. Es la solución perfecta para usted si la temperatura, los puntos de tiempo o los disolventes recomendados por el enfoque de Sartorius no se ajustan a su propósito. Creamos datos extraíbles de acuerdo con sus requisitos individuales.

Consulte a nuestros expertos

Como parte de Confidence® Extractables and Leachables Services, nuestro equipo proporciona análisis completos de lixiviables, incluidos análisis de detección de lixiviables o análisis de objetivos de lixiviables especiales, si se requieren investigaciones más detalladas. En estos análisis, probamos los compuestos presentes en el producto médico real. Usando nuestros métodos calificados y evaluados específicamente, podemos detectar lixiviables que se sabe que se encuentran en los consumibles en casi todas las soluciones farmacéuticas complejas.

Consulte a nuestros expertos

Nuestra evaluación de seguridad toma los resultados evaluados de extraíbles o lixiviables provenientes de una evaluación o estudio de extraíbles o de una prueba de lixiviables y correlaciona los datos con la situación del paciente. Conociendo la aplicación de medicamento de un paciente, podemos calcular la posible ingesta diaria de lixiviables potenciales frente a límites de exposición específicos, como la tasa de exposición diaria permitida (PDE) o el umbral de preocupación toxicológica (TTC).

Consulte a nuestros expertos

¿Por qué se necesitan pruebas de extraíbles y lixiviables?

Cuando los productos farmacéuticos entran en contacto con componentes de un solo uso, los lixiviados pueden acumularse en el producto farmacéutico y potencialmente comprometer la seguridad del paciente, ya sea directamente o interfiriendo con el ingrediente farmacéutico activo. Las pruebas de extraíbles y lixiviables son un requisito reglamentario para demostrar que los degradantes de los materiales plásticos utilizados en el procesamiento de un producto médico no causarán daños a los pacientes.

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Determinar el impacto de los lixiviados potenciales sobre la eficacia y la actividad de los medicamentos

La mayoría de los lixiviables de los productos plásticos son inofensivos para el cuerpo humano. Sin embargo, algunos lixiviables, como bDtBPP (bis (2,4-di-terc-butilfenil) fosfato), pueden interferir con el ingrediente farmacéutico activo (API). Esta interferencia podría resultar en la inactivación de la API y poner en peligro la seguridad del paciente. Con el apoyo de una investigación detallada en forma de pruebas de extraíbles y lixiviables y evaluación toxicológica, se puede excluir cualquier riesgo derivado de los lixiviables.

Las autoridades reguladoras requieren la validación E&L para sistemas de Single-Use

Antes de que los fabricantes incorporen sistemas de cierre de envases a base de plástico (CCS) o sistemas de un solo uso (SUS) en sus procesos, deben demostrar la seguridad de estos componentes ante los organismos reguladores. El alcance de la validación de la CAC es muy simple en forma de un estudio de lixiviables. Sin embargo, el alcance de la validación de E&L para un sistema de un solo uso depende del riesgo evaluado.

CFR:

"El equipo se debe construir de manera que las superficies que entran en contacto con los componentes, en los materiales de proceso o los productos farmacéuticos no deben ser reactivas, aditivas o absorbentes de manera que alteren la seguridad, identidad, fuerza, calidad o pureza del medicamento más allá de lo oficial o requisito establecido ".

Fuente: Code of Federal Regulations (CFR) Title 21 Part 211.65, CFR

USP:

"Los componentes se caracterizarán en la medida en que sea coherente con el riesgo de que el componente pueda agregar PERL a un flujo de proceso que podría persistir durante el proceso de fabricación y afectar negativamente la idoneidad para el uso de la salida del proceso. Emparejar el riesgo con el nivel requerido de caracterización se logra mediante un enfoque de evaluación de componentes de dos etapas que consiste en una evaluación inicial seguida de una evaluación de riesgos ".

Fuente: 〈1665〉 Characterization of Plastic Components and Systems Used to Manufacture Pharmaceutical Drug Products and Biopharmaceutical Drug Substances and Products, USP 

PDA:

"La presencia de lixiviables durante cualquier etapa del proceso de producción o almacenamiento puede representar un riesgo para la seguridad debido a su potencial de causar toxicidad, carcinogenicidad, inmunogenicidad y / o desregulación endocrina ... Por lo tanto, los estudios de extraíbles bien diseñados son importantes para proporcionar un camino analítico mapa para identificar señales de advertencia tempranas con respecto a los lixiviables liberados durante las operaciones aguas arriba o aguas abajo o en el almacenamiento ".

Fuente: Application of Single-Use Systems in Pharmaceutical Manufacturing, PDA Technical Report No. 66

Más allá de la seguridad del paciente, garantizar la calidad de los productos y procesos es una prioridad

Otro papel importante de las pruebas de extraíbles y lixiviables es garantizar altos niveles de rendimiento del proceso y calidad del producto. Aunque es raro, es posible que los lixiviables interfieran con el ingrediente farmacéutico activo (API) o, en el caso de los biológicos, inhiban el crecimiento celular.

¿Cómo se gestionan las pruebas de extraíbles y lixiviables para sistemas de...

El alcance / esfuerzo para las pruebas de extraíbles y lixiviables se correlaciona con el riesgo evaluado según el escenario de desarrollo único del cliente. En particular, se deben tener en cuenta los siguientes factores:

  • La proximidad de un paso del proceso al paciente.
  • Los consumibles utilizados
  • El producto y los parámetros del proceso.
  • La fase de desarrollo de fármacos

El punto de partida es la evaluación de los datos de extraíbles existentes para los consumibles especificados y una evaluación de riesgos basada en ellos. Este enfoque es muy recomendado por las autoridades reguladoras, incluidas USP, PDA y EMA, por lo que Sartorius lo ofrece como parte de nuestras evaluaciones de extraíbles, lo que le proporciona un primer paso de validación rentable y eficiente en tiempo. Según la evaluación, se puede realizar una validación adicional en forma de pruebas de lixiviables, si es necesario.

Si necesita ayuda para identificar los pasos críticos de validación en su proceso, estamos aquí para ayudarlo. Nuestros expertos de Confidence® realizarán una evaluación inicial y lo guiarán a través de todo el proceso de validación.

El enfoque de los extraíbles de Sartorius

Sartorius ha desarrollado su propio enfoque para la caracterización de extraíbles: el Enfoque de extraíbles de Sartorius, que se basa en las directrices de la USP para definir nuestro proceso de creación de perfiles de extraíbles. La determinación de perfiles de extraíbles mediante metodologías combinadas permite una caracterización y validación óptimas del material, lo que lleva a una evaluación más sólida y detallada de los posibles lixiviables en todos los consumibles de Sartorius. El enfoque basado en componentes revela la identidad integral y la cantidad de extraíbles de consumibles de un solo uso, lo que permite una validación sencilla de equipos de un solo uso que considera tanto la seguridad del material como el rendimiento del proceso.

Nuestros clientes se benefician de:

  • Datos de alta calidad derivados de metodologías analíticas de vanguardia
  • Escalabilidad de datos probada
  • Perfiles integrales de extraíbles

Sartorius ha sido líder en pruebas de extraíbles y lixiviables durante décadas. Nuestros expertos participan en grupos de trabajo regulatorios, como USP, BioPhorum Operations Group (BPOG) y FDA, para dar forma al futuro de la validación de lixiviables.

Consulte a nuestros expertos

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Artículo: Desarrollo de un enfoque estandarizado de extraíbles

Descubra cómo nuestro enfoque de extraíbles, basado en sólidos argumentos científicos, permite la implementación simplificada del SUS en los...

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Información de extraíbles

Comparación de protocolos de extraíbles

El objetivo de Sartorius es proporcionar a nuestros clientes los datos extraíbles más completos posibles para simplificar la calificación y validación de sus procesos. Para cumplir no solo con los requisitos reglamentarios, sino también con las preferencias individuales, aplicamos protocolos clave de Extraíbles a nuestros consumibles: Enfoque de Extraíbles Estandarizados de Sartorius, USP <665> Draft y BPOG.

USP <665> (draft) 1

BPOG 2

Enfoque de Sartorius 3 

Métodos analíticos

Descrito en USP <1663> 

Alcance más amplio en la selección de métodos

  • HPLC-PDA/MS (APCI, ESI, +/-)
  • ICP/MS
  • GCMS-DI
  • GCMS-HS

+ (TOC, pH, NVR) 

BPOG
+ Cromatografía iónica 

Disolventes *

  • 50% etanol
  • 0.2M KCl, pH 3 
  • 0.1M fosfato buffer, pH 10
  • 50% etanol 
  • 0.5N NaOH 
  • 0.1M H3PO4
  • WFI 
  • 100% etanol 
  • 1M NaOH 
  • 1M HCl 

+ BPOG 

Puntos de tiempo* 

1:
24h, 7 y 21 días 

1-3**:
24h, 7, 21 y 70 días 

1-3**:
24h, 7, 21 y 70 días 

Todos los enfoques consideran tratamientos previos, se basan en componentes y se centran en el contacto de fluidos.


1. United State Pharmacopoeia DRAFT <665> Polymeric Components and Systems Used in in the Manufacturing of Pharmaceutical and Biopharmaceutical Drug Products, 2020 

2. Weibing Ding et al. “Standardized Extractables Testing Protocol for Single-Use Systems in Biomanufacturing”, 2014; updated version: "BioPhorum Best Practice Guide For: Extractables Testing of Polymeric Single-Use Components Used in Manufacturing" BioPhorum 2020

3.  Pahl, I.; Dorey, S.; Uettwiller, I.; Hoffmann, C.; Priebe, P.; Menzel, R.; Hauk, A. Development of a Standardized Extractables Approach for Single-Use Components - General Considerations and Practical Aspects. Bioprocess Int. 2018, 16 (10) 

*Solvents vary for products. WFI and pure ethanol always included. 
**Depending on the component 

Guías de extraíbles

Componente SU | Producto

Pretratamiento

ID de informe

Enfoque de extraíbles

Bolsas Flexsafe® 2D & 3D Single-Use

irradiado con rayos gamma

SPT5728

Enfoque de Sartorius Extractables

Bolsas (film) Flexsafe® 2D & 3D Single-Use


irradiado con rayos gamma

2396284

BPOG

irradiado con rayos gamma

2610240

Enfoque de Sartorius Extractables

Bolsas Flexboy® 

irradiado con rayos gamma

SPT5723

Enfoque de Sartorius Extractables

Bolsas Celsius® 

irradiado con rayos gamma

S--5710-e

Enfoque de Sartorius Extractables

Bolsas (film) Flexboy® & Celsius®

irradiado con rayos gamma

2396285

BPOG

Bolsas Flexel®

irradiado con rayos gamma

SBT5703

Enfoque de Sartorius Extractables

Bolsas (film) Flexel®

irradiado con rayos gamma

2577216

Enfoque de Sartorius Extractables

Solicitar guías de extraíbles

Componente SU | Producto

Pretratamiento

ID de informe

Enfoque de extraíbles

Flexsafe® Pro Mixer

irradiado con rayos gamma

1000074440

Enfoque de Sartorius Extractables

Flexsafe® RM

irradiado con rayos gamma

2436792

Enfoque de Sartorius Extractables

Biorreactor Flexsafe STR® Single-Use de 50 - 2000 L

irradiado con rayos gamma

2540178

Enfoque de Sartorius Extractables

Bolsas Flexel® para LevMixer® y mezclador magnético

irradiado con rayos gamma

SBT5706

Enfoque de Sartorius Extractables

Bolsas Flexsafe® para LevMixer® y mezclador magnético

irradiado con rayos gamma

1000051103

Enfoque de Sartorius Extractables

OctoPlus FF® 

irradiado con rayos gamma

1000049369

Enfoque de Sartorius Extractables

Consumibles kSep® (Ksep® 400 or 6000S)

irradiado con rayos gamma

2434823

Enfoque de Sartorius Extractables

Solicitar guías de extraíbles

Componente SU | Producto

Pretratamiento

ID de informe

Enfoque de extraíbles

TuFlux® SIL



irradiado con rayos gamma | esterilizado en autoclave

2565834

Enfoque de Sartorius Extractables

irradiado con rayos gamma

2607533

BPOG

esterilizado en autoclave

2607531

BPOG

TuFlux® TPE

irradiado con rayos gamma | esterilizado en autoclave

1000049331

Enfoque de Sartorius Extractables

Opta® SFT

irradiado con rayos gamma

2692756

Enfoque de Sartorius Extractables

Solicitar guías de extraíbles

Componente SU | Producto

Pretratamiento

ID de informe

Enfoque de extraíbles

Sartopore® Platinum


irradiado con rayos gamma | esterilizado en autoclave

2541222

Enfoque de Sartorius Extractables

irradiado con rayos gamma

2396281

BPOG

Sartopore® 2


irradiado con rayos gamma | esterilizado en autoclave

1000049331

Enfoque de Sartorius Extractables

irradiado con rayos gamma

2396283

BPOG

Sartopore® 2 XLM


irradiado con rayos gamma | esterilizado en autoclave

SPK5823

Enfoque de Sartorius Extractables

irradiado con rayos gamma

2396282

BPOG

Sartopore® 2 XLI

irradiado con rayos gamma | esterilizado en autoclave

SPK5822

Enfoque de Sartorius Extractables

Sartopore® 2 XLG

irradiado con rayos gamma | esterilizado en autoclave

SPK5821

Enfoque de Sartorius Extractables

Sartobran® P

esterilizado en autoclave

100002449247

Enfoque de Sartorius Extractables

Sartolon®

esterilizado en autoclave

SPK5729

Enfoque de Sartorius Extractables

Sartofluor® GA

esterilizado en autoclave

2461994

Enfoque de Sartorius Extractables

Solicitar guías de extraíbles

Componente SU | Producto

Pretratamiento

ID de informe

Enfoque de extraíbles

Sartoguard PES 

esterilizado en autoclave

SPK5824

Enfoque de Sartorius Extractables

Sartoguard NF

irradiado con rayos gamma | esterilizado en autoclave

2643919

Enfoque de Sartorius Extractables

Sartoguard GF

esterilizado en autoclave

2614404

Enfoque de Sartorius Extractables

Sartopure® PP3 (0.45 µm)

esterilizado en autoclave

2552579

Enfoque de Sartorius Extractables

Sartopure® PP3 (0.65 – 3 μm)

esterilizado en autoclave

2544688

Enfoque de Sartorius Extractables

Sartopure® GF Plus

esterilizado en autoclave

SPK5780

Enfoque de Sartorius Extractables

Solicitar guías de extraíbles

Componente SU | Producto

Pretratamiento

ID de informe

Enfoque de extraíbles

Virosart® Media

esterilizado en autoclave

2494649

Enfoque de Sartorius Extractables

Virosart® HC

esterilizado en autoclave

SPK5790

Enfoque de Sartorius Extractables

Virosart® Max

esterilizado en autoclave

2654263

Enfoque de Sartorius Extractables

Virosart® CPV

esterilizado en autoclave

SPK5773

Enfoque de Sartorius Extractables

Virosart® HF

esterilizado en autoclave

2641986

Enfoque de Sartorius Extractables

Solicitar guías de extraíbles

Componente SU | Producto

Pretratamiento

Report ID

ID de informe

Microfiltro Sartocon Hydrosart® 

preacondicionado

SPC5714

Enfoque de Sartorius Extractables

Ultrafiltro Sartocon Hydrosart® 

preacondicionado

2605184

Enfoque de Sartorius Extractables

Microfiltro Sartocon® PESU 

preacondicionado

SPC5715

Enfoque de Sartorius Extractables

Ultrafiltro Sartocon® PESU 

preacondicionado

2682084

Enfoque de Sartorius Extractables

Solicitar guías de extraíbles


Componente SU | Producto

Pretratamiento

ID de informe

Enfoque de extraíbles

Cápsulas Sartobind® (S | Q | STIC® | HIC)

preacondicionado

SK-5702

Enfoque de Sartorius Extractables

Solicitar guías de extraíbles

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