Teste de liberação de lote

Quando se trata de garantir que um produto biológico esteja pronto para o lançamento no mercado, um dos maiores desafios que um fabricante de medicamentos enfrenta é reunir e relatar os dados apropriados aos órgãos reguladores relevantes. A seleção, qualificação e validação de métodos de liberação de lote apropriados formam uma parte crítica desses dados necessários, refletindo o que os desenvolvedores consideraram importante para a fabricação de seus produtos.

Durante o processo de fabricação do medicamento, as amostras de colheita a granel são retiradas do final do processo de produção, antes das atividades a jusante, para avaliar o perfil de segurança por meio de testes completos para a detecção de quaisquer contaminantes do processo de produção.

Uma vez que a contaminação tenha sido descartada, o processamento adicional para gerar a substância medicamentosa e o medicamento final pode continuar. O teste de liberação nesses estágios finais é um requisito regulatório para todos os produtos comercializados para confirmar a identidade, pureza e potência da substância medicamentosa e do medicamento final.

A qualificação e validação de todos os processos envolvidos, incluindo os ensaios analíticos para apoiar esses processos, são essenciais para estabelecer e, então, demonstrar consistentemente que o produto atende a todos os parâmetros exigidos.

Suporte para o seu programa, da fase pré-clínica à comercial

O conjunto exclusivo de serviços integrados da Sartorius nos permite oferecer suporte ao seu programa de desenvolvimento biológico, desde o desenvolvimento de linha de células até o lançamento de lote comercial. Desenvolvemos um conjunto de ensaios de caracterização de fase inicial para antecipar quaisquer necessidades futuras de qualificação e validação em mente. É assim que preparamos seu desenvolvimento analítico para o futuro, para evitar atrasos dispendiosos em uma fase posterior. Podemos aconselhar sobre a adequação de um método para liberação de lote e realizar a qualificação e validação GMP apropriada para a fase. Combinado com nosso portfólio de ensaios de biossegurança abrangente e totalmente compatível, a Sartorius ajuda a gerar os dados necessários para estabelecer especificações e apoiar o lançamento eficiente do produto.

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Teste de colheita em massa

O teste de colheita em massa é uma etapa crítica na fabricação de produtos biológicos. É o momento ideal para testar amostras de contaminantes relacionados ao processo antes da purificação posterior. Os testes específicos que ocorrem nesta fase dependem do produto e das diretrizes regulatórias, mas o teste padrão exigido para a colheita a granel inclui:

  • Teste de esterilidade
  •      Teste de micoplasma
  •      Ensaios in vivo
  •      Ensaios in vitro
  •      Ensaios de retrovírus
  •      Ensaios em bovinos e suínos
  •      Microscópio eletrônico
  •      Ensaios específicos para espécies

Os resultados do teste de colheita em massa podem definir quais estudos de eliminação viral devem ser realizados e se testes adicionais devem ser realizados na substância medicamentosa.

O retorno rápido é crítico, pois a produção está essencialmente em espera até que esses testes mostrem que o lote está livre de contaminação.

Para oferecer suporte a testes acelerados, a Sartorius oferece métodos para relatórios simplificados de resultados e, quando apropriado, pode sugerir ensaios alternativos que atendam a todos os requisitos regulamentares em menos tempo. Em muitos casos, a Sartorius pode entregar resultados de testes de colheita em massa em até 16 dias após o recebimento das amostras, em vez do padrão da indústria de 8 a 9 semanas.

A substância medicamentosa (princípio ativo não formulado) e o medicamento (medicamento formulado) precisam ser submetidos a testes para confirmar a identidade, pureza e potência do produto. A Sartorius oferece uma ampla gama de métodos de teste analítico para estabelecer identidade, pureza e potência:

O teste de identidade depende da natureza do produto, mas pode incluir testes de PCR específicos, análise de sequenciamento, SDS-PAGE e análise de enzima de restrição:

  • Massa intacta (desglicosilada)
  • Sequenciamento N-terminal
  • Mapeamento de peptídeo

Os testes de pureza e impureza confirmam a ausência de impurezas relacionadas ao produto e ao processo. Métodos ortogonais devem ser usados sempre que possível para dar uma imagem abrangente das impurezas relacionadas ao produto, incluindo:

  • CE-SDS 

  • SEC 

  • cIEF

  • IEX 
     

As impurezas relacionadas ao processo devem ser minimizadas por meio de processos de fabricação bem controlados e monitoradas por meio de uma série de testes, incluindo:

  • ELISA de proteína de célula hospedeira residual
  • PCR de DNA de célula hospedeira residual
  • ELISAs de impurezas residuais

O teste de potência envolve uma medição quantitativa da atividade biológica com base no atributo do produto, calibrado contra um padrão de referência. Os ensaios de potência são personalizados para o produto por sua natureza e devem abordar o (s) mecanismo (s) de ação do produto. Os tipos de ensaio incluem:

  • Neutralização
  • Proliferação
  • Apoptose / morte celular
  • Produção de mediadores e muito mais

Sempre que possível, um bioensaio baseado em células deve ser empregado para determinar a potência do lote; no entanto, com dados de apoio apropriados, é possível usar um ensaio baseado em ELISA ou SPR.

A Sartorius também oferece os seguintes testes projetados para caracterizar completamente o medicamento final:

  • Teste de esterilidade
  • Aparência
  • pH
  • Osmolalidade
  • Determinação de título para produtos baseados em vírus
  • Endotoxina
  • Volume extraível

Qualificação e Validação

O desenvolvimento, qualificação e validação de ensaios analíticos é fundamental para produzir produtos da mais alta qualidade e colocá-los no mercado de forma eficiente.


Os estudos de qualificação são usados ​​para entender os limites de um ensaio, estabelecendo parâmetros que indicam se um ensaio funcionou. Não há critérios de aceitação pré-determinados, apenas requisitos de capacidade de desempenho com base na aplicação pretendida. Os ensaios podem ser qualificados para GMP ou não-GMP com base em sua fase e necessidades. Uma qualificação GMP é geralmente necessária para a liberação de lote clínico de fase 1.


A validação de um ensaio é sempre GMP e demonstra que o desempenho do ensaio atende de forma consistente aos critérios e parâmetros estabelecidos por meio da qualificação. Cada execução de validação deve atender aos critérios para passar. Se qualquer execução falhar, a causa raiz da falha deve ser investigada e resolvida antes que o método possa ser considerado totalmente validado.

A Sartorius entende as complexidades relacionadas à qualificação e validação de métodos analíticos e adaptaremos seu estudo para atender às diretrizes regulatórias adequadas e à fase de seu desenvolvimento. Isso inclui os ensaios cGMP qualificados necessários para a liberação de lotes clínicos ou ensaios totalmente validados necessários durante a Fase III e a submissão regulatória final.

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