Teste de liberação de lote
Quando se trata de garantir que um produto biológico esteja pronto para o lançamento no mercado, um dos maiores desafios que um fabricante de medicamentos enfrenta é reunir e relatar os dados apropriados aos órgãos reguladores relevantes. A seleção, qualificação e validação de métodos de liberação de lote apropriados formam uma parte crítica desses dados necessários, refletindo o que os desenvolvedores consideraram importante para a fabricação de seus produtos.
Durante o processo de fabricação do medicamento, as amostras de colheita a granel são retiradas do final do processo de produção, antes das atividades a jusante, para avaliar o perfil de segurança por meio de testes completos para a detecção de quaisquer contaminantes do processo de produção.
Uma vez que a contaminação tenha sido descartada, o processamento adicional para gerar a substância medicamentosa e o medicamento final pode continuar. O teste de liberação nesses estágios finais é um requisito regulatório para todos os produtos comercializados para confirmar a identidade, pureza e potência da substância medicamentosa e do medicamento final.
A qualificação e validação de todos os processos envolvidos, incluindo os ensaios analíticos para apoiar esses processos, são essenciais para estabelecer e, então, demonstrar consistentemente que o produto atende a todos os parâmetros exigidos.
O conjunto exclusivo de serviços integrados da Sartorius nos permite oferecer suporte ao seu programa de desenvolvimento biológico, desde o desenvolvimento de linha de células até o lançamento de lote comercial. Desenvolvemos um conjunto de ensaios de caracterização de fase inicial para antecipar quaisquer necessidades futuras de qualificação e validação em mente. É assim que preparamos seu desenvolvimento analítico para o futuro, para evitar atrasos dispendiosos em uma fase posterior. Podemos aconselhar sobre a adequação de um método para liberação de lote e realizar a qualificação e validação GMP apropriada para a fase. Combinado com nosso portfólio de ensaios de biossegurança abrangente e totalmente compatível, a Sartorius ajuda a gerar os dados necessários para estabelecer especificações e apoiar o lançamento eficiente do produto.
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O teste de colheita em massa é uma etapa crítica na fabricação de produtos biológicos. É o momento ideal para testar amostras de contaminantes relacionados ao processo antes da purificação posterior. Os testes específicos que ocorrem nesta fase dependem do produto e das diretrizes regulatórias, mas o teste padrão exigido para a colheita a granel inclui:
- Teste de esterilidade
- Teste de micoplasma
- Ensaios in vivo
- Ensaios in vitro
- Ensaios de retrovírus
- Ensaios em bovinos e suínos
- Microscópio eletrônico
- Ensaios específicos para espécies
Os resultados do teste de colheita em massa podem definir quais estudos de eliminação viral devem ser realizados e se testes adicionais devem ser realizados na substância medicamentosa.
O retorno rápido é crítico, pois a produção está essencialmente em espera até que esses testes mostrem que o lote está livre de contaminação.
Para oferecer suporte a testes acelerados, a Sartorius oferece métodos para relatórios simplificados de resultados e, quando apropriado, pode sugerir ensaios alternativos que atendam a todos os requisitos regulamentares em menos tempo. Em muitos casos, a Sartorius pode entregar resultados de testes de colheita em massa em até 16 dias após o recebimento das amostras, em vez do padrão da indústria de 8 a 9 semanas.
A substância medicamentosa (princípio ativo não formulado) e o medicamento (medicamento formulado) precisam ser submetidos a testes para confirmar a identidade, pureza e potência do produto. A Sartorius oferece uma ampla gama de métodos de teste analítico para estabelecer identidade, pureza e potência:
O teste de identidade depende da natureza do produto, mas pode incluir testes de PCR específicos, análise de sequenciamento, SDS-PAGE e análise de enzima de restrição:
- Massa intacta (desglicosilada)
- Sequenciamento N-terminal
- Mapeamento de peptídeo
Os testes de pureza e impureza confirmam a ausência de impurezas relacionadas ao produto e ao processo. Métodos ortogonais devem ser usados sempre que possível para dar uma imagem abrangente das impurezas relacionadas ao produto, incluindo:
CE-SDS
SEC
cIEF
IEX
As impurezas relacionadas ao processo devem ser minimizadas por meio de processos de fabricação bem controlados e monitoradas por meio de uma série de testes, incluindo:
- ELISA de proteína de célula hospedeira residual
- PCR de DNA de célula hospedeira residual
- ELISAs de impurezas residuais
O teste de potência envolve uma medição quantitativa da atividade biológica com base no atributo do produto, calibrado contra um padrão de referência. Os ensaios de potência são personalizados para o produto por sua natureza e devem abordar o (s) mecanismo (s) de ação do produto. Os tipos de ensaio incluem:
- Neutralização
- Proliferação
- Apoptose / morte celular
- Produção de mediadores e muito mais
Sempre que possível, um bioensaio baseado em células deve ser empregado para determinar a potência do lote; no entanto, com dados de apoio apropriados, é possível usar um ensaio baseado em ELISA ou SPR.
A Sartorius também oferece os seguintes testes projetados para caracterizar completamente o medicamento final:
- Teste de esterilidade
- Aparência
- pH
- Osmolalidade
- Determinação de título para produtos baseados em vírus
- Endotoxina
- Volume extraível
O desenvolvimento, qualificação e validação de ensaios analíticos é fundamental para produzir produtos da mais alta qualidade e colocá-los no mercado de forma eficiente.
Os estudos de qualificação são usados para entender os limites de um ensaio, estabelecendo parâmetros que indicam se um ensaio funcionou. Não há critérios de aceitação pré-determinados, apenas requisitos de capacidade de desempenho com base na aplicação pretendida. Os ensaios podem ser qualificados para GMP ou não-GMP com base em sua fase e necessidades. Uma qualificação GMP é geralmente necessária para a liberação de lote clínico de fase 1.
A validação de um ensaio é sempre GMP e demonstra que o desempenho do ensaio atende de forma consistente aos critérios e parâmetros estabelecidos por meio da qualificação. Cada execução de validação deve atender aos critérios para passar. Se qualquer execução falhar, a causa raiz da falha deve ser investigada e resolvida antes que o método possa ser considerado totalmente validado.
A Sartorius entende as complexidades relacionadas à qualificação e validação de métodos analíticos e adaptaremos seu estudo para atender às diretrizes regulatórias adequadas e à fase de seu desenvolvimento. Isso inclui os ensaios cGMP qualificados necessários para a liberação de lotes clínicos ou ensaios totalmente validados necessários durante a Fase III e a submissão regulatória final.
