Biossimilares Actemra
Actemra / RoActemra (tocilizumab) é um anticorpo IgG1 humanizado direcionado contra o receptor da Interleucina-6 (IL-6) (IL-6R). Actemra está aprovado para o tratamento de várias doenças inflamatórias. Mais recentemente, os pesquisadores demonstraram que o Actemra melhora os resultados em pacientes com COVID-19 grave, renovando o interesse global na produção de biossimilares Actemra.
A demanda por biossimilares de anticorpos monoclonais mais acessíveis está aumentando. No entanto, seu desenvolvimento e fabricação não são isentos de desafios; procedimentos de fabricação complicados e requisitos regulatórios rigorosos sobre similaridade significam que o desenvolvimento de biossimilares pode ser um processo complexo.
Na Sartorius, uma equipe especializada de cientistas criou pacotes de análise padrão e personalizados para apoiar a caracterização detalhada e o teste de seu biossimilar Actemra. Nossos programas integrados incluem ensaios de ligação, bioensaios e caracterização físico-química e estrutural para simplificar seus estudos de comparabilidade.
A Sartorius oferece um pacote abrangente de ensaios pré-qualificados adequados para o desenvolvimento e fabricação de biossimilares Actemra.
Descubra informações valiosas sobre o seu biossimilar
Acelere os tempos de desenvolvimento
Cumprir os requisitos regulamentares
Aumente a confiança em seu produto
Limite os riscos associados ao desenvolvimento de biossimilares
Características do Actemra
Actemra tem como alvo os receptores de IL-6 solúveis e ligados à membrana, bloqueando a ligação de IL-6, uma citocina envolvida no desenvolvimento de reações inflamatórias e imunológicas do corpo.
A IL-6 está implicada na patogênese de muitas doenças. Por exemplo, níveis anormalmente elevados de IL-6 são observados em doenças autoimunes.
Actemra está atualmente aprovado para o tratamento da artrite reumatóide nos casos em que outras terapias não tiveram sucesso. Também é amplamente utilizado no tratamento da artrite idiopática juvenil sistêmica, e o Japão aprovou o Actemra para uso no tratamento da doença de Castleman. Relevância clínica
O sistema de sinalização de IL-6 é atraente porque, embora IL-6R se ligue especificamente a IL-6, ele não transduz diretamente um sinal. Existem duas vias de sinalização através das quais funciona a sinalização IL-6.
Via de sinalização clássica - IL-6 liga-se ao IL-6R na membrana celular e forma um complexo com a glicoproteína transmembrana, gp130. Uma vez nesta forma trimérica, gp130 forma um homodímero ligado por dissulfeto com outra proteína gp130 para iniciar a transdução de sinal intracelular através da via JAK / STAT.
Via de trans-sinalização - A via de trans-sinalização não requer a localização de IL-6R na membrana celular; IL-6R solúvel, que pode estar presente em níveis relativamente altos na circulação mesmo de indivíduos saudáveis, também pode ligar IL-6. Este complexo solúvel IL-6 / IL-6R pode se associar com gp130 associado à célula, resultando em transdução de sinal.
Actemra (tocilizumab) funciona através de um mecanismo duplo: prevenir a formação do complexo IL-6 / IL-6R e subsequente sinalização por ambas as vias e interromper os complexos IL-6 / IL-6R existentes. Portanto, Actemra inibe a inibição robusta da sinalização de IL-6 por vários mecanismos complementares que atuam em conjunto.
Ensaios físico-químicos e estruturais revelam percepções detalhadas sobre a composição do seu biossimilar
Ensaios físico-químicos e estruturais revelam percepções detalhadas sobre a composição do seu biossimilar
Os ensaios de ligação permitem quantificar e avaliar a ligação do seu biossimilar Actmera ao IL-6R, bem como a outros componentes do sistema imunológico.
Os bioensaios medem diretamente a atividade biológica do seu biossimilar nas vias clássica e trans da sinalização de IL-6.
Tipos de Ensaio
A caracterização físico-química e estrutural é uma etapa crucial na determinação da atividade biológica potencial, estabilidade e segurança de seu biossimilar.
Nossa plataforma versátil de métodos físico-químicos fornece a base para seu estudo de comparabilidade. Com opções adequadas para seleção de clones até comparabilidade formal, podemos construir insights detalhados sobre as propriedades do seu biossimilar.
A combinação de nossas análises físico-químicas e estruturais prontas para uso e nossos ensaios de ligação e bioensaios permite que você avalie a relação estrutura-função e marque a caixa dos reguladores para comparabilidade ortogonal.
Os bioensaios fornecem os meios para avaliar diretamente a atividade biológica fundamental dos biossimilares Actemra. Como tal, eles representam um componente significativo de um estudo de caracterização de produto.
Nossa ampla experiência no desenvolvimento de novos bioensaios para avaliar uma ampla gama de anticorpos monoclonais nos permitiu criar plataformas baseadas em células para medir a atividade de bloqueio dos biossimilares Actemra. Nossos ensaios incluem:
Bioensaio de neutralização de IL-6R de sinalização Actemra Classical (cis-)
Bioensaio de neutralização do Actemra Trans-Signaling IL-6R
Esses ensaios funcionais nos permitem determinar a atividade biológica de seu biossimilar Actemra nas vias clássica e trans, construindo uma imagem abrangente do comportamento de seu produto.
Se você precisar de um método de bioensaio Actemra que não esteja listado, entre em contato conosco.
A Sartorius desenvolveu um ensaio de ligação de Actemra IL-6R otimizado para apoiar o desenvolvimento de processos, caracterização e estudos de comparabilidade.
Usando um método ELISA tradicional, nossa plataforma relata a ligação relativa da molécula biossimilar ao IL-6R em comparação com um lote de referência designado, juntamente com avaliações abrangentes de paralelismo.
Ensaios de ligação do receptor Fc
Os receptores Fc-Gamma (FcR) são membros da superfamília das imunoglobulinas e desempenham um papel crítico na função do anticorpo.
Nossas plataformas de ligação Fc permitem determinar as interações imunológicas. Podemos avaliar a gama completa de receptores Fc gama usando a tecnologia SPR livre de rótulo sensível, para determinar a função Fc potencial:
Receptor I Fc-Gamma (FcRI)
Receptor Fc-Gamma IIa (variantes R e H) (FcRIIa)
Receptor Fc-Gamma IIb (FcRIIb)
Receptor Fc-Gamma IIIa (V) (FcRIIIa V)
Receptor Fc-Gamma IIIa (F) (FcRIIIa F)
Receptor Fc-Gamma IIIb (FcRIIIb)
Além disso, oferecemos ensaios prontos para uso para o receptor Fc neonatal (FcRn) usando SPR e C1q (usando ELISA ou SPR) para completar nosso pacote abrangente de comparabilidade Fc. C1q é o primeiro mediador do sistema do complemento clássico e, portanto, ajuda a determinar o ponto de iniciação para a citotoxicidade dependente do complemento.
