Teste de extraíveis e lixiviáveis - Confidence®

Garantindo a adoção segura de sistemas de uso único em produtos biofarmacêuticos

A importância dos testes de extraíveis e lixiviáveis (E&L) cresceu com o aumento da utilização de sistemas de uso único. Os fabricantes biofarmacêuticos devem demonstrar que a concentração de contaminantes de plásticos que entram na produção e, em última instância, de produtos médicos não excede os limites regulamentares.

A validação é crítica para garantir a qualidade do produto e a segurança do paciente. Por décadas, a Sartorius, por meio de seus serviços Confidence®, tem sido um parceiro confiável para validação de extraíveis e lixiviáveis, incluindo soluções específicas do cliente. Nossa abordagem baseada em risco ajuda os fabricantes de produtos médicos a determinar os processos ideais à medida que vão da produção em laboratório à produção comercial. 

Mais de 25 anos de experiência

A Sartorius é líder no campo de extraíveis e lixiviáveis desde 1996, o que significa que trazemos um profundo conhecimento da ciência dos extraíveis para cada projeto de cliente.

Escalonamento flexível de extraíveis

O Simulador de Extratíveis da Sartorius é único na indústria. Ele fornece dados de escala cientificamente precisos para produtos e conjuntos da Sartorius, tornando possível fornecer dados quantitativos para todos os tamanhos de produtos, desde o desenvolvimento até a grande escala do processo.

Perfis extraíveis abrangentes

A Sartorius fornece perfis extraíveis confiáveis, identificando todas as entidades químicas relevantes. Identificamos mais de 95% de todos os compostos em todo o portfólio de consumíveis da Sartorius.

Tempo de retorno otimizado

Graças ao nosso Simulador de Extratíveis, podemos oferecer provisionamento rápido e tempo de execução da validação de Extractables. Mesmo com cálculos feitos em montagens complexas, os dados podem estar disponíveis em menos de 1 semana. 10 semanas para teste de extraíveis ou lixiviáveis.

Custos de validação reduzidos

Redução de custos de 40% na criação de avaliações. Mais economia em comparação com os testes analíticos.

Simulador de extraíveis: substitua testes físicos por resultados previstos

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Webinar: Avaliações de Extractables do Confidence® fornecidas por ExSi...

Saiba como o Confidence® Extractables Assessments, desenvolvido pelo Simulador de Extractables, ajuda a garantir a segurança do paciente e a qual...

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Artigo: Simplificando E&L por meio de modelagem in-Silicio

Aprenda como o software proprietário ExSim facilita uma avaliação de risco abrangente em potenciais extraíveis.

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visão geral dos Serviços

Como ajudamos você a ter sucesso

Os serviços do Confidence® EExtractables and Leachables atendem a todas as suas necessidades de validação. A abordagem estratégica para cada cliente pode ser customizada para processos e necessidades específicas. Durante uma avaliação inicial, a equipe do Confidence® considera a fase de desenvolvimento do medicamento, a rota e a frequência de administração, os parâmetros de qualidade do produto e a etapa do processo de fabricação. Fornecemos a validação correta para todos os produtos da cadeia de processo, incluindo sistemas de fechamento de contêineres, filtros e sistemas descartáveis.

Portfólio Confidence® E&L

Além de consumíveis, a Sartorius fornece guias de extraíveis, que apresentam as metodologias e resultados de estudos internos de extraíveis e lixiviáveis para todos os nossos produtos e identifica virtualmente todos os compostos extraídos (mais de 95% para todo o portfólio de consumíveis da Sartorius). Cada um é um documento aprovado e com controle de qualidade que pode ser usado para qualificar a qualificação de projeto e instalação e para determinar a necessidade de testes de lixiviáveis.

Os guias fornecem:

  • Identificação de todos os extraíveis relevantes
  • Quantificação de extraíveis
  • Informações toxicológicas de extraíveis

Solicitar guia extraíveis

Com uma avaliação de extraíveis, as substâncias encontradas nas análises padrão de extraíveis sob condições razoáveis de pior caso podem ser avaliadas para processos individuais do cliente. Isso fornece a você uma compreensão abrangente e confiança nos componentes da Sartorius usados em seus processos. Esta avaliação de risco - informada por nossa plataforma proprietária Extractables Simulator (ExSim), que prevê a concentração de extraíveis para sistemas e conjuntos de uso único e dimensiona os dados apropriadamente com base nas necessidades do processo - é a primeira etapa abrangente de sua validação

Avaliação de extraíveis, básico

Avaliação de extraíveis, complexo

Número de dispositivos

1

> 1 

Número de solventes

Múltiplo *: Aquoso,
pH alto e baixo, solventes orgânicos puros 

Número de formulações

1

1

Justificativa para o solvente de comparação escolhido
(com base na formulação do cliente) 

 

 

Escalonamento de resultados extraíveis de acordo
para o processo do cliente  

 

 

para a Conclusão do processo do cliente sobre as etapas de validação adicionais (se houver)

 

 

Classificação de risco da etapa do processo (USP <1665>)

Opcional

Opcional

Avaliação de segurança

Opcional

Opcional

Solicite uma avaliação de risco

Solicite uma avaliação de risco

*If available for selected device/assembly

Note: Any third-party product evaluation (not standardly used by Sartorius) is automatically categorized as complex. 

Além de nossa Avaliação de Extratíveis, também oferecemos Estudos de Extratíveis para identificar e evitar potenciais lixiviáveis em seu medicamento final. Os estudos extraíveis são exatamente o que você precisa durante a seleção de materiais de embalagem ou equipamentos de processamento adequados, por ex. durante o desenvolvimento do medicamento. É a solução perfeita para você se a temperatura, os pontos de tempo ou os solventes recomendados pela abordagem da Sartorius não se adequarem ao seu objetivo. Criamos dados extraíveis de acordo com suas necessidades individuais.

Consulte nossos especialistas

Como parte do Confidence® Extractables and Leachables Services, nossa equipe fornece análises completas de lixiviáveis - incluindo análises de triagem de lixiviáveis ou análises de alvo de lixiviáveis especiais - se investigações mais detalhadas forem necessárias. Nessas análises, testamos os compostos presentes no produto médico real. Usando nossos métodos especificamente avaliados e qualificados, podemos detectar lixiviáveis que podem ser encontradas em consumíveis em quase todas as soluções farmacêuticas complexas. 

Consulte nossos especialistas.

Nossa avaliação de segurança leva os resultados extraíveis ou lixiviáveis avaliados provenientes de uma avaliação ou estudo extraíveis ou um teste de lixiviáveis e correlaciona os dados à situação do paciente. Conhecendo a aplicação de medicamento de um paciente, podemos calcular a possível ingestão diária de lixiviáveis potenciais em relação aos limites de exposição dedicados, como a taxa de exposição diária permitida (PDE) ou o limite de preocupação toxicológica (TTC).

Consulte nossos especialistas

Por que os testes de extraíveis e lixiviáveis são necessários?

Quando os medicamentos farmacêuticos entram em contato com os componentes de uso único, os lixiviáveis podem se acumular no medicamento e potencialmente comprometer a segurança do paciente, seja diretamente ou interferindo no ingrediente farmacêutico ativo. O teste de extraíveis e lixiviáveis é um requisito regulatório para demonstrar que os degradantes de materiais plásticos usados no processamento de um produto médico não causam danos aos pacientes.

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Determinar o impacto de potenciais lixiviáveis na eficácia e atividade do medicamento

A maioria dos lixiviáveis de produtos plásticos são inofensivos para o corpo humano. No entanto, alguns lixiviáveis, como bDtBPP (bis (2,4-di-tert-butilfenil) fosfato), podem interferir com o ingrediente farmacêutico ativo (API). Essa interferência pode resultar na inativação do API e colocar em risco a segurança do paciente. Com o apoio de uma investigação detalhada na forma de testes de extraíveis e lixiviáveis e avaliação toxicológica, qualquer risco proveniente de lixiviáveis pode ser excluído.

Autoridades regulatórias exigem validação E&L para sistemas de uso único

Antes que os fabricantes incorporem sistemas de fechamento de contêineres baseados em plástico (CCS) ou sistemas de uso único (SUS) em seus processos, eles devem demonstrar a segurança desses componentes perante os órgãos reguladores. O escopo de validação para CCS é muito simples na forma de um estudo de lixiviáveis. No entanto, a extensão da validação E&L para um sistema de uso único depende do risco avaliado.

CFR:

"Os equipamentos devem ser construídos de modo que as superfícies que contatam os componentes, em materiais de processo ou produtos farmacêuticos não sejam reativas, aditivas ou absortivas, de modo a alterar a segurança, identidade, força, qualidade ou pureza da droga além do oficial ou requisito estabelecido. "

Source: Code of Federal Regulations (CFR) Title 21 Part 211.65, CFR

USP:

"Os componentes devem ser caracterizados na medida em que seja consistente com o risco de que o componente possa adicionar PERLs em um fluxo de processo que pode persistir durante o processo de fabricação e afetar adversamente a adequação para uso da saída do processo. Combinando o risco com o nível exigido de caracterização é alcançada por uma abordagem de avaliação de componentes de dois estágios que consiste em uma avaliação inicial seguida por uma avaliação de risco. "

Source: 〈1665〉 Characterization of Plastic Components and Systems Used to Manufacture Pharmaceutical Drug Products and Biopharmaceutical Drug Substances and Products, USP 

PDA:

"A presença de lixiviáveis ​​durante qualquer estágio do processo de produção ou armazenamento pode representar um risco à segurança devido ao seu potencial de causar toxicidade, carcinogenicidade, imunogenicidade e / ou desregulação endócrina ... Portanto, estudos extraíveis bem elaborados são importantes para fornecer uma roteiro analítico para identificar os primeiros sinais de alerta em relação aos lixiviáveis ​​liberados durante as operações a montante ou a jusante ou no armazenamento. "

Source: Application of Single-Use Systems in Pharmaceutical Manufacturing, PDA Technical Report No. 66

Além da segurança do paciente, garantir a qualidade do produto e do processo é uma prioridade

Outra função importante dos testes de extraíveis e lixiviáveis ​​é garantir altos níveis de desempenho do processo e qualidade do produto. Embora raro, é possível que lixiviáveis ​​interfiram com o ingrediente farmacêutico ativo (API) ou, no caso de produtos biológicos, inibam o crescimento celular.

Como os testes de extraíveis e lixiviáveis para sistemas de Single-Use são...

O escopo / esforço para teste de extraíveis e lixiviáveis ​​se correlaciona com o risco avaliado com base no cenário de desenvolvimento exclusivo do cliente. Em particular, os seguintes fatores devem ser levados em consideração:

  • A proximidade de uma etapa do processo ao paciente
  • Os consumíveis usados
  • O produto e os parâmetros do processo
  • A fase de desenvolvimento da droga

O ponto de partida é a avaliação dos dados extraíveis existentes para os consumíveis especificados e uma avaliação de risco baseada neles. Esta abordagem é fortemente recomendada por autoridades regulatórias, incluindo USP, PDA e EMA, e é por isso que a Sartorius a oferece como parte de nossas Avaliações de Extratíveis, fornecendo a você uma primeira etapa de validação econômica e econômica. Com base na avaliação, uma validação adicional na forma de teste de lixiviáveis ​​pode ser realizada, se necessário.

Se precisar de ajuda na identificação das etapas críticas de validação em seu processo, estamos aqui para ajudar. Nossos especialistas Confidence® farão uma avaliação inicial e o guiarão por todo o processo de validação.

A abordagem dos extraíveis da Sartorius

Sartorius has developed its own approach to extractables characterization — the Sartorius Extractables Approach, which builds on USP guidelines to define our process for extractables profile creation. Determining extractables profiles using combined methodologies allows optimal material characterization and validation, leading to a more robust, more detailed assessment of potential leachables in all Sartorius consumables. The component-based approach reveals the comprehensive identity and quantity of single-use consumable’s extractables, allowing a straightforward validation of single-use equipment that considers both material safety and process performance. 

Nossos clientes se beneficiam de:

  • Dados de alta qualidade derivados de metodologias analíticas de última geração
  • Escalabilidade de dados comprovada
  • Perfis extraíveis abrangentes

A Sartorius é líder em testes de extraíveis e lixiviáveis ​​há décadas. Nossos especialistas participam de grupos de trabalho regulatórios, como USP, BioPhorum Operations Group (BPOG) e FDA, para moldar o futuro da validação de lixiviáveis.

Consulte nossos especialistas

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Artigo: Desenvolvimento de uma Abordagem Padronizada de Extratíveis

Aprenda como nossa abordagem de extraíveis, com base em fortes argumentos científicos, permite a implementação simplificada do SUS nos processos dos c...

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Informações extraíveis

Comparação de protocolos extraíveis

É objetivo da Sartorius fornecer aos nossos clientes os dados extraíveis mais abrangentes possíveis para simplificar a qualificação e validação do seu processo. Para atender não apenas aos requisitos regulatórios, mas também às preferências individuais, aplicamos os principais protocolos de Extractables aos nossos consumíveis: Sartorius Standardized Extractables Approach, USP <665> Draft e BPOG.

USP <665> (draft) 1

BPOG 2

Sartorius Approach 3 

Métodos analíticos

Descrito na USP <1663> 

Escopo mais amplo na seleção do método

  • HPLC-PDA/MS (APCI, ESI, +/-)
  • ICP/MS
  • GCMS-DI
  • GCMS-HS

+ (TOC, pH, NVR) 

BPOG
+ Cromatografia Iônica  

Solventes* 

  • 50% etanol
  • 0.2M KCl, pH 3 
  • 0.1M tampão fosfato, pH 10
  • 50% etanol 
  • 0.5N NaOH 
  • 0.1M H3PO4
  • WFI 
  • 100% etanol 
  • 1M NaOH 
  • 1M HCl 

+ BPOG 

Pontos de tempo* 

1:
24h, 7 e 21 dias 

1-3**:
24h, 7, 21 e 70 dias 

1-3**:
24h, 7, 21 e 70 dias 

Todas as abordagens consideram pré-tratamentos, são baseadas em componentes e focam no contato de fluido


1. United State Pharmacopoeia DRAFT <665> Polymeric Components and Systems Used in in the Manufacturing of Pharmaceutical and Biopharmaceutical Drug Products, 2020 

2. Weibing Ding et al. “Standardized Extractables Testing Protocol for Single-Use Systems in Biomanufacturing”, 2014; updated version: "BioPhorum Best Practice Guide For: Extractables Testing of Polymeric Single-Use Components Used in Manufacturing" BioPhorum 2020

3.  Pahl, I.; Dorey, S.; Uettwiller, I.; Hoffmann, C.; Priebe, P.; Menzel, R.; Hauk, A. Development of a Standardized Extractables Approach for Single-Use Components - General Considerations and Practical Aspects. Bioprocess Int. 2018, 16 (10) 

*Solvents vary for products. WFI and pure ethanol always included. 
**Depending on the component 

Guias extraíveis

Componente SU | produtos

Pré-tratamento

ID do relatório

Abordagem extraíveis

Bolsas Single-Use Flexsafe® 2D e 3D 

com radiação gama

SPT5728

Abordagem Sartorius Extractables

Bolsas Single-Use Flexsafe® 2D & 3D (filme)


com radiação gama

2396284

BPOG

com radiação gama

2610240

Abordagem Sartorius Extractables

Bolsas Flexboy® 

com radiação gama

SPT5723

Abordagem Sartorius Extractables

Bolsas Celsius® 

com radiação gama

S--5710-e

Abordagem Sartorius Extractables

Bolsas Flexboy® & Celsius® (filme)

com radiação gama

2396285

BPOG

Bolsas Flexel® 

com radiação gama

SBT5703

Abordagem Sartorius Extractables

Bolsas Flexel® (filme)

com radiação gama

2577216

Abordagem Sartorius Extractables

Solicitar guias extraíveis

Componente SU | produtos

Pré-tratamento

ID do relatório

Abordagem extraíveis

Flexsafe® Pro Mixer

com radiação gama

1000074440

Abordagem Sartorius Extractables

Flexsafe® RM

com radiação gama

2436792

Abordagem Sartorius Extractables

Flexsafe STR® Single-Use Bioreactor 50 - 2000 L

com radiação gama

2540178

Abordagem Sartorius Extractables

Flexel® Bags for LevMixer® and Magnetic Mixer

com radiação gama

SBT5706

Abordagem Sartorius Extractables

Flexsafe® Bags for LevMixer® and Magnetic Mixer

com radiação gama

1000051103

Abordagem Sartorius Extractables

OctoPlus FF® 

com radiação gama

1000049369

Abordagem Sartorius Extractables

kSep® Consumables (Ksep® 400 or 6000S)

com radiação gama

2434823

Abordagem Sartorius Extractables

Solicitar guias extraíveis

Componente SU | produtos

Pré-tratamento

ID do relatório

Abordagem extraíveis

TuFlux® SIL



com radiação gama | autoclavado

2565834

Abordagem Sartorius Extractables

com radiação gama

2607533

BPOG

autoclavado

2607531

BPOG

TuFlux® TPE

com radiação gama | autoclavado

1000049331

Abordagem Sartorius Extractables

Opta® SFT

com radiação gama

2692756

Abordagem Sartorius Extractables

Solicitar guias extraíveis

Componente SU | produtos

Pré-tratamento

ID do relatório

Abordagem extraíveis

Sartopore® Platinum


com radiação gama | autoclavado

2541222

Abordagem Sartorius Extractables

com radiação gama

2396281

BPOG

Sartopore® 2


com radiação gama | autoclavado

1000049331

Abordagem Sartorius Extractables

com radiação gama

2396283

BPOG

Sartopore® 2 XLM


com radiação gama | autoclavado

SPK5823

Abordagem Sartorius Extractables

com radiação gama

2396282

BPOG

Sartopore® 2 XLI

com radiação gama | autoclavado

SPK5822

Abordagem Sartorius Extractables

Sartopore® 2 XLG

com radiação gama | autoclavado

SPK5821

Abordagem Sartorius Extractables

Sartobran® P

autoclavado

100002449247

Abordagem Sartorius Extractables

Sartolon®

autoclavado

SPK5729

Abordagem Sartorius Extractables

Sartofluor® GA

autoclavado

2461994

Abordagem Sartorius Extractables

Solicitar guias extraíveis

Componente SU | produtos

Pré-tratamento

ID do relatório

Abordagem extraíveis

Sartoguard PES 

autoclavado

SPK5824

Abordagem Sartorius Extractables

Sartoguard NF

com radiação gama | autoclavado

2643919

Abordagem Sartorius Extractables

Sartoguard GF

autoclavado

2614404

Abordagem Sartorius Extractables

Sartopure® PP3 (0.45 µm)

autoclavado

2552579

Abordagem Sartorius Extractables

Sartopure® PP3 (0.65 – 3 μm)

autoclavado

2544688

Abordagem Sartorius Extractables

Sartopure® GF Plus

autoclavado

SPK5780

Abordagem Sartorius Extractables

Solicitar guias extraíveis

Componente SU | produtos

Pré-tratamento

ID do relatório

Abordagem extraíveis

Virosart® Media

autoclavado

2494649

Abordagem Sartorius Extractables

Virosart® HC

autoclavado

SPK5790

Abordagem Sartorius Extractables

Virosart® Max

autoclavado

2654263

Abordagem Sartorius Extractables

Virosart® CPV

autoclavado

SPK5773

Abordagem Sartorius Extractables

Virosart® HF

autoclavado

2641986

Abordagem Sartorius Extractables

Solicitar guias extraíveis

Componente SU | produtos

Pré-tratamento

ID do relatório

Abordagem extraíveis

Sartocon Hydrosart® Microfilter

pré-condicionado

SPC5714

Abordagem Sartorius Extractables

Sartocon Hydrosart® Ultrafilter

pré-condicionado

2605184

Abordagem Sartorius Extractables

Sartocon® PESU Microfilter

pré-condicionado

SPC5715

Abordagem Sartorius Extractables

Sartocon® PESU Ultrafilter

pré-condicionado

2682084

Abordagem Sartorius Extractables

Solicitar guias extraíveis

Componente SU | produtos

Pré-tratamento

ID do relatório

Abordagem extraíveis

Sartobind® Capsules (S | Q | STIC® | HIC)

pré-condicionado

SK-5702

Abordagem Sartorius Extractables

Solicitar guias extraíveis

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