Biossimilares Prolia
Prolia (denosumab) é um anticorpo monoclonal IgG2 humano que visa e bloqueia o ativador do receptor da proteína ligante B do fator nuclear kappa-B (RANKL). A inibição do RANKL pelo Prolia interrompe a ativação dos osteoclastos, que são células que degradam o tecido ósseo.
O Prolia é utilizado no tratamento da osteoporose, uma doença crónica que enfraquece os ossos, tornando-os frágeis e com maior risco de fractura. O desenvolvimento de novos biossimilares Prolia melhoraria o acesso do paciente ao Prolia, reduzindo os custos. No entanto, os programas de desenvolvimento de biossimilares exigem procedimentos técnicos complexos e caracterização completa do produto antes de atender aos critérios de aprovação.
A Sartorius desenvolveu um conjunto de pacotes de análise prontos para uso para simplificar o desenvolvimento de seu biossimilar Prolia. Nossas soluções de plataforma e ensaios pré-qualificados se combinam para fornecer dados de comparabilidade líderes do setor, dando a sua confiança no desenvolvimento de seu produto.
A Sartorius fornece pacotes de caracterização e comparabilidade integrados e pré-qualificados para apoiar o desenvolvimento e a produção de biossimilares Prolia.
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Cumprir os requisitos regulamentares
Aumente a confiança em seu produto
Limite os riscos associados ao desenvolvimento de biossimilares
Características do Prolia
Relevância clínica A remodelação óssea dinâmica faz parte da manutenção normal do esqueleto. Os osteoclastos são células que degradam o tecido ósseo, o que é essencial para o metabolismo e reparo ósseo normais.
As aberrações no equilíbrio da remodelação óssea podem levar a uma situação em que a reabsorção óssea ocorre mais rapidamente do que um novo osso pode ser produzido para substituí-lo. Como resultado, o osso se torna frágil e poroso, levando à osteoporose, uma condição crônica que enfraquece os ossos e os torna vulneráveis a fraturas.
O Prolia exerce a sua atividade clínica bloqueando o desenvolvimento dos osteoclastos, evitando que contribuam para a degradação do tecido ósseo. O Prolia está aprovado para o tratamento da osteoporose, bem como de alguns cancros ósseos raros e metástases ósseas de tumores sólidos.
Prolia se liga a RANKL, neutralizando a proteína e inibindo a ativação de RANK mediada por RANKL. RANK é um receptor central na regulação da remodelação do tecido ósseo, controlando a diferenciação dos osteoclastos e a ativação subsequente. Portanto, o aumento da atividade de RANKL pode levar à perda óssea acelerada.
Molecularmente, o RANKL se liga aos receptores RANK na superfície da célula e dispara a sinalização a jusante, recrutando moléculas adaptadoras, como fatores associados ao TNFR (TRAFs). Essas moléculas adaptadoras ativam as proteínas quinases ativadas por mitógenos (MAPKs) e o fator nuclear-κB (NF-κB), levando a alterações na expressão gênica que promovem a reabsorção óssea. O Prolia bloqueia a sinalização RANKL, limitando as cascatas de sinalização a jusante.
A Sartorius fornece um pacote integrado para avaliações de comparabilidade de biossimilares. Nossos ensaios de ligação e bioensaios robustos permitem que você caracterize os principais recursos de seu biossimilar anti-RANKL.
Ensaios físico-químicos e estruturais revelam percepções detalhadas sobre a composição do seu biossimilar
Ensaios de ligação quantificam e avaliam a afinidade de seu biossimilar para RANKL
Nossos bioensaios baseados em potência medem a interação de seu biossimilar Prolia com RANKL. Atualmente, estamos desenvolvendo ensaios baseados em células para caracterizar o mecanismo de ação do seu biossimilar.
Tipos de ensaio
A caracterização físico-química e estrutural é uma etapa crucial na determinação da atividade biológica potencial, estabilidade e segurança de seu biossimilar.
Nossa plataforma versátil de métodos físico-químicos fornece a base para seu estudo de comparabilidade. Com opções adequadas para seleção de clones até comparabilidade formal, podemos construir insights detalhados sobre as propriedades de seu biossimilar.
A combinação de nossas análises físico-químicas e estruturais prontas para uso e nossos ensaios de ligação e bioensaios permite que você avalie a relação estrutura-função e marque a caixa dos reguladores para comparabilidade ortogonal.
O bioensaio é o único método analítico que mede diretamente a atividade biológica do Prolia. Portanto, eles representam uma das avaliações mais importantes que devem ser conduzidas como parte da caracterização do produto, liberação de lote e programas de estabilidade.
A Sartorius oferece um bioensaio de gene repórter pronto para uso para avaliar a atividade biológica de materiais biossimilares e inovadores de Prolia (DiscoverX).
Neste projeto de ensaio, uma linha de células U2OS transgênicas expressa RANK e uma proteína de fusão doadora de enzima IκB. Após a exposição ao aceptor de enzima no substrato, a enzima ativa se forma e hidrolisa o substrato, produzindo um sinal quimioluminescente. RANKL se liga ao receptor RANK na superfície celular, resultando na sinalização de NF-κB e degradação de IκB, levando a uma diminuição no sinal quimioluminescente. Prolia inibe a ativação de RANK baseada em RANKL, levando a um aumento na quimioluminescência. O sinal de quimioluminescência é diretamente proporcional à atividade funcional do Prolia.
Metodologias de interação e afinidade são fundamentais para a avaliação de anticorpos monoclonais como produtos terapêuticos.
A Sartorius utiliza uma ampla gama de técnicas para avaliar a associação e dissociação de Prolia com RANKL. Esses métodos foram desenvolvidos usando uma variedade de plataformas, incluindo ELISA, eletroquimioluminescência (MSD) e ressonância plasmônica de superfície (SPR). Os ensaios podem ser realizados com diferentes mecanismos de relatório, como afinidade, taxas de ativação e desativação e vinculação relativa, fornecendo relatórios de comparabilidade completos e líderes de mercado para compreender todos os aspectos do desempenho de seu biossimilar.
Uma gama completa de ensaios apropriados de ligação ao receptor Fc por SPR também está disponível para biossimilares Prolia.
