Humira Biossimilares
Humira (adalimumab) é um anticorpo monoclonal totalmente humano pertencente a uma classe de fármacos denominada anti-TNFs (fatores de necrose antitumorais). Os TNFs estão presentes em níveis elevados em condições associadas à inflamação crônica e o Humira foi aprovado para tratar uma variedade dessas doenças.
Humira é um alvo popular para desenvolvedores de biossimilares. A fabricação dos biossimilares Humira pode ajudar a expandir o alcance desse poderoso medicamento por meio de um preço mais acessível. No entanto, Humira possui uma ampla gama de atividades biológicas distintas, exigindo ampla comparabilidade para cumprir as diretrizes regulatórias.
A Sartorius tem vasta experiência na caracterização dessas atividades, tendo apoiado o desenvolvimento de mais de 20 biossimilares Humira, incluindo alguns que já estão aprovados. Nossa experiência líder na indústria nos permitiu desenvolver pacotes de caracterização e comparabilidade integrados e pré-qualificados para auxiliar no desenvolvimento e produção dos biossimilares Humira.
A Sartorius oferece um painel abrangente de ensaios prontos para uso que apoiam a caracterização do seu biossimilar Humira.
Descubra informações valiosas sobre o seu biossimilar
Acelere os tempos de desenvolvimento
Cumprir os requisitos regulamentares
Aumente a confiança em seu produto
Limite os riscos associados ao desenvolvimento de biossimilares
Características do Humira
O Humira tem como alvo o fator de necrose tumoral alfa (TNFα), que é uma potente citocina pró-inflamatória. Acredita-se que o TNFα tenha um papel crítico no desenvolvimento de condições inflamatórias crônicas, tornando-o um excelente alvo para a terapêutica.
O Humira é considerado o produto biológico de maior sucesso do início do século 21 e foi aprovado para o tratamento de várias doenças autoimunes, geralmente nos casos em que outros tratamentos falharam. Estas doenças incluem artrite reumatóide grave, artrite idiopática juvenil, espondilite anquilosante, doença de Crohn, colite ulcerosa e psoríase em placas, entre outras condições crônicas e debilitantes.
O TNFα é considerado o "regulador mestre" da produção de citocinas pró-inflamatórias, representando um alvo atraente para terapias anti-inflamatórias. Ele existe nas formas solúvel e ligado à membrana (mTNFα) e é principalmente liberado por macrófagos em resposta a trauma ou infecção. O TNFα inicia uma ampla gama de efeitos a jusante e atua ligando-se a dois receptores da superfície celular - TNFR1 e TNFR2 - que desencadeiam a sinalização intracelular que leva à inflamação.
Humira interrompe o ciclo de inflamação crônica, ajudando a suprimir o sistema imunológico. Opera por meio de vários mecanismos, mas principalmente exerce suas ações ligando-se e neutralizando o TNFα solúvel e prevenindo a ativação dos TNFRs, bloqueando os sinais de inflamação.
Para além deste efeito direccionado na sinalização, Humira também medeia uma gama de respostas imunitárias adicionais, incluindo citotoxicidade dependente do complemento (CDC) e citotoxicidade celular dependente de anticorpos (ADCC).
O desenvolvimento de um biosimilar de sucesso começa com sua linha celular. Nossa ampla gama de soluções de teste prontas para uso para Humira são compatíveis com o desenvolvimento de nossa linha de células CellcaCHO e meios de cultura otimizados. Apoiamos uma transição perfeita do desenvolvimento de linha celular para nosso banco de células cGMP e serviços de caracterização, acelerando seu programa em direção ao primeiro lote de GMP.
A Sartorius oferece uma ampla gama de serviços integrados para apoiar a análise de seus biosimilares Humira. Nossos ensaios prontos para uso são desenvolvidos com o propósito de estudos de comparabilidade para auxiliar no processo de aprovação.
Ensaios físico-químicos e estruturais revelam percepções detalhadas sobre as propriedades do seu biosimilar
Nossos ensaios de ligação avaliam a ligação de seu biosimilar de Humira ao TNFα, bem como mediadores-chave da resposta imune
Nossos ensaios funcionais medem a atividade biológica do seu biossimilar Humira contra o TNFα e outras vias imunológicas
Tipos de Ensaio
A caracterização físico-química e estrutural é uma etapa crucial na determinação da atividade biológica potencial, estabilidade e segurança de seu biossimilar.
Nossa plataforma versátil de métodos físico-químicos fornece a base para seu estudo de comparabilidade. Com opções adequadas para seleção de clones até comparabilidade formal, podemos construir insights detalhados sobre as propriedades de seu biossimilar.
A combinação de nossas análises físico-químicas e estruturais prontas para uso e nossos ensaios de ligação e bioensaios permite que você avalie a relação estrutura-função e marque a caixa dos reguladores para comparabilidade ortogonal.
Nós desenvolvemos uma variedade de bioensaios prontos para uso para apoiar o desenvolvimento, caracterização e estudos de comparabilidade do processo biossimilar do Humira.
O Humira possui vários mecanismos de ação; portanto, uma variedade de bioensaios são necessários para caracterizar completamente o produto e demonstrar comparabilidade com o material inovador. O Humira exerce principalmente a sua função ligando-se e neutralizando o TNFα circulante. A Sartorius atualmente fornece seis versões do ensaio de neutralização Humira TNFα oferecendo os seguintes recursos:
Medição de morte celular / viabilidade usando células L929
Medição de morte celular / viabilidade usando células U937
Medição de apoptose usando células U937
Medição da expressão ELAM-1 (um marcador de adesão celular) usando células HUVEC
Medição da expressão de ICAM-1 (um marcador de adesão celular) usando células HUVEC
Medição de VCAM-1 (um marcador de adesão celular) usando células HUVEC.
A Sartorius também oferece soluções de teste ADCC e CDC completas para Humira usando nossos métodos disponíveis no mercado. Nossa linha de células proprietária expressa mTNFα em níveis suficientemente altos para medir ADCC e CDC mediados por todos os agentes terapêuticos baseados em anticorpos testados para TNFα.
Se você precisar de um método de bioensaio Humira que não esteja listado, entre em contato conosco.
A ligação ao TNFα representa um dos atributos críticos de qualidade do seu biossimilar Humira. Nossos ensaios de ligação de TNFα podem ser realizados usando uma ampla variedade de plataformas e designs diferentes.
Humira TNF-Alpha Binding ELISA por Eletroquimioluminescência (MSD) - Este ensaio pode ser realizado usando TNFα recombinante ou células modificadas para expressar mTNFα. Ele relata a ligação relativa do material biossimilar e inovador do Humira como uma porcentagem de um lote de referência designado, com avaliações abrangentes de paralelismo. Também podemos adaptar este método para desempenho como uma plataforma ELISA tradicional quando necessário.
Ensaios de ligação Fc
A caracterização de Fc é uma parte crítica dos estudos de comparabilidade do Humira. Realizamos nossos ensaios de receptor Fc-gama usando instrumentos SPR, que são sistemas versáteis e sem rótulo, fornecendo sensibilidade excepcional. Os seguintes ensaios estão disponíveis:
Receptor I Humira Fc-gama (FcRI)
Receptor IIa Humira Fc-gama (variantes R e H) (FcRIIa)
.Receptor Humira Fc-gama IIb (FcRIIb)
Receptor Humira Fc-gama IIIa (V) (FcRIIIa V)
Receptor Humira Fc-gama IIIa (F) (FcRIIIa F)
Receptor Humira Fc-gama IIIb (FcRIIIb)
Um fator importante na eficácia dos anticorpos terapêuticos é a meia-vida sérica, que é amplamente determinada pela interação entre o anticorpo e o receptor Fc neonatal (FcRn). Portanto, a ligação FcRn é crucial para demonstrar a comparabilidade entre o biossimilar Humira e o inovador. A Sartorius fornece testes de ligação Humira FcRn prontos para uso por SPR.
A região Fc também é responsável pela função efetora do CDC de Humira através da ligação de C1q e ativação da via clássica do complemento. A Sartorius oferece ensaios de ligação C1q por ELISA e SPR.
