Biossimilares de Rituxan / Mabthera
Rituxan / Mabthera (rituximabe) é um anticorpo monoclonal humano / murino quimérico direcionado ao antígeno CD20 expresso na superfície das células B. Rituxan é usado terapeuticamente no tratamento de cânceres hematológicos e doenças autoimunes.
Uma série de biossimilares Rituxan foram lançados em todo o mundo, mostrando a importância desta terapêutica crítica. No entanto, demonstrar de forma abrangente a comparabilidade do seu biossimilar com o produto inovador pode ser uma barreira para obter a aprovação regulamentar.
A Sartorius desenvolveu um conjunto de ensaios pré-qualificados para avaliar a biossimilaridade do seu produto. Nossos ensaios químicos, estruturais, de ligação e funcionais são projetados para atender aos requisitos regulamentares, fornecendo a você a análise detalhada necessária para simplificar e acelerar o desenvolvimento de biossimilares.
A Sartorius oferece um painel de ensaios prontos para uso, permitindo que você caracterize seus biossimilares Rituxan em detalhes.
Descubra informações valiosas sobre o seu biossimilar
Acelere os tempos de desenvolvimento
Cumprir os requisitos regulamentares
Aumente a confiança em seu produto
Limite os riscos associados ao desenvolvimento de biossimilares
Características do Rituxan
Rituxan realiza seus efeitos clínicos ligando-se e destruindo células B, que são centrais para a função do sistema imunológico adaptativo. Rituxan é eficaz contra células B normais e malignas, o que significa que é uma terapia eficaz para doenças causadas por células B aberrantes, superprodução de células B ou células B hiperativas.
Portanto, o Rituxan é um medicamento eficaz para câncer do sangue, como linfoma de células B ou leucemia, e certas doenças autoimunes, como artrite reumatóide e alguns tipos de vasculite, que não responderam a outros tratamentos.
O Rituxan medeia sua atividade por meio da interação com a proteína CD20, encontrada na superfície das células B. Rituxan se liga a essa proteína com alta afinidade e medeia vários resultados diferentes que levam à destruição das células B. Estes incluem inibição da proliferação celular, indução de apoptose e recrutamento das células efetoras do sistema imunológico.
Tanto a função do CD20 como os mecanismos de ação do Rituxan não são totalmente compreendidos. No entanto, o Rituxan é conhecido por mediar a citotoxicidade celular dependente de anticorpos (ADCC) e a citotoxicidade dependente do complemento (CDC), duas vias imunológicas cruciais pelas quais as terapias direcionadas desencadeiam a morte das células que marcaram.
A Sartorius pode apoiar seu projeto biossimilar Rituxan com nossa seleção abrangente de plataformas de análise. Nossas soluções de caracterização prontas para uso foram projetadas para atender aos requisitos regulamentares de comparabilidade.
Ensaios físico-químicos e estruturais revelam percepções detalhadas sobre a composição do seu biossimilar.
Os ensaios de ligação quantificam e avaliam a ligação do seu biossimilar ao CD20 e a outros componentes do sistema imunológico.
Nossos bioensaios revelam as características funcionais de sua molécula de Rituxan e determinam seu efeito nas vias imunológicas.
Tipos de ensaio
A caracterização físico-química e estrutural é uma etapa crucial na determinação da atividade biológica potencial, estabilidade e segurança de seu biossimilar.
Nossa plataforma versátil de métodos físico-químicos fornece a base para seu estudo de comparabilidade. Com opções adequadas para seleção de clones até comparabilidade formal, podemos construir insights detalhados sobre as propriedades de seu biossimilar.
A combinação de nossas análises físico-químicas e estruturais prontas para uso e nossa ligação e bioensaios permite que você avalie a relação estrutura-função e marque a caixa dos reguladores para comparabilidade ortogonal.
Rituxan possui vários mecanismos de ação diferentes. Portanto, uma variedade de bioensaios são necessários para caracterizar completamente os biossimilares Rituxan e demonstrar comparabilidade.
ADCC e CDC
O princípio dos ensaios Rituxan ADCC e CDC é que as células-alvo relevantes, normalmente células Raji, Daudi ou Ramos, que expressam a proteína CD20 são preparadas em placas de células usando um procedimento projetado para otimizar a expressão do receptor. Uma série de diluições de Rituxan é então adicionada à placa e liga as células-alvo.
As células modificadas que expressam de forma estável o receptor FcgRIIIa (bioensaio Rituxan ADCC) ou complemento (bioensaio Rituxan CDC) são então adicionadas às células alvo. Essas células se ligam ao Rituxan (que por sua vez se liga à proteína CD20 na superfície da célula-alvo), resultando na lise da célula-alvo (CDC) ou em um sinal luminescente (ADCC).
Fagocitose celular dependente de anticorpos (ADCP)
Ao direcionar o CD20, o Rituxan sinaliza a depleção de células B ao recrutar a gama completa de atividades de interação do receptor Fc-Fc gama.
O ADCP recruta macrófagos, monócitos, neutrófilos e células dendríticas, que se fixam e matam as células-alvo que expressam o antígeno. Uma vez que a célula alvo foi reconhecida, o Receptor Fc-gama I (FcγRI / CD64), o Receptor Fc-gama IIa (FcγRIIa / CD32a) e o Receptor Fc-gama IIIa (FcγRIIIa / CD16a) expresso nas células efetoras se liga ao Fc projetado região. Esta ligação resulta na ativação de vias de sinalização intracelular levando à destruição fagocítica da célula-alvo.
Nosso ensaio ADCP utiliza uma abordagem de gene de relatório para relatar a atividade ADCP de seu biossimilar de Rixutan, o que evita os obstáculos e a variabilidade evidentes em um ensaio clássico.
Rituxan exerce sua função biológica ligando-se ao CD20. Portanto, a ligação eficiente ao antígeno representa um dos principais atributos de qualidade de um biossimilar Rituxan.
Os ensaios de ligação de CD20 podem ser difíceis de realizar, pois a proteína CD20 é instável quando não expressa na membrana celular. Para superar esse desafio, usamos um ensaio de ligação baseado em células combinado com citometria de fluxo usando o iQue Screener, um instrumento multiplex de alto rendimento, complementado por análise na plataforma de descoberta em escala meso (MSD).
Caracterização Fc
O Rituxan também deve interagir com os componentes imunológicos para fornecer seus benefícios clínicos. Nossa linha completa de ensaios de ligação Fc foi amplamente qualificada com o material inovador Rituxan. Podemos oferecer suporte a testes de:
Receptor I Fc-Gamma (FcRI)
Receptor Fc-Gamma IIa (variantes R e H) (FcRIIa)
Receptor Fc-Gamma IIb (FcRIIb)
Receptor Fc-Gamma IIIa (V) (FcRIIIa V)
Receptor Fc-Gamma IIIa (F) (FcRIIIa F)
Receptor Fc-Gamma IIIb (FcRIIIb)
FcRn
C1q
