Biossimilares de Herceptin
Herceptin (trastuzumab) é uma das terapias de anticorpos mais conhecidas. Herceptin é um anticorpo monoclonal IgG1 humanizado direcionado ao receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano (HER2 / ERBB2). HER2 é um membro da família do fator de crescimento epidérmico humano e é encontrado em níveis aumentados em certas células tumorais, particularmente em cânceres de mama.
O acesso a biofármacos que salvam vidas - como o Herceptin - é aprimorado com a liberação de biossimilares. No entanto, para que os biossimilares sejam aprovados por órgãos reguladores, eles devem passar por uma caracterização extensa para demonstrar a comparabilidade com o produto inovador. Esses requisitos podem ser um obstáculo para o desenvolvimento eficiente de novos biossimilares.
A Sartorius oferece um pacote integrado de ensaios para estudos de comparabilidade de biossimilares Herceptin. Nossas soluções de análise são projetadas para atender a critérios de aprovação rígidos e são valiosas em todas as fases do projeto, desde o desenvolvimento do processo até a produção comercial.
A Sartorius oferece um painel de ensaios prontos para uso para a caracterização abrangente de seus biossimilares Herceptin.
Descubra informações valiosas sobre o seu biossimilar
Acelere os tempos de desenvolvimento
Cumprir os requisitos regulamentares
Aumente a confiança em seu produto
Limite os riscos associados ao desenvolvimento de biossimilares
Características de Herceptin
HER2 é a proteína alvo das ações clínicas do Herceptin. HER2 é uma oncoproteína transmembrana encontrada na superfície de muitos tipos de células. Quando hiperativo, o HER2 pode causar proliferação celular descontrolada, uma marca registrada da tumorigênese.
A superexpressão de HER2 é observada em até 30% dos cânceres de mama e está associada a um mau prognóstico. A regulação positiva de HER2 também foi observada em outros tipos de câncer, incluindo câncer de esôfago, estômago e ovário. Os cânceres de mama com superexpressão de HER2 são chamados de HER2-positivos. Em comparação com os tumores HER2-negativos, os tumores HER2-positivos têm maior probabilidade de crescer mais rápido, se espalhar e retornar após o tratamento.
Portanto, o HER2 apresenta um alvo atraente para terapias contra o câncer. Herceptin é freqüentemente empregado no tratamento de tumores HER2-positivos com alto grau de sucesso; uma combinação de Herceptin com quimioterapia padrão demonstrou atingir uma taxa de resposta melhor do que a quimioterapia isolada.
HER2 é um receptor de fator de crescimento que dispara a sinalização intracelular em resposta a fatores extracelulares. HER2 é um receptor sem ligante; em vez disso, é ativado por dimerização consigo mesmo ou com outros receptores.
Quando funcionando normalmente, a via HER2 promove a proliferação, sobrevivência, migração, invasão e diferenciação celular. Quando o HER2 é superexpresso, a célula recebe sinais proliferativos constantes, causando proliferação descontrolada e formação de tumor. A superexpressão de HER2 também causa a desativação de checkpoints, aumentando ainda mais a proliferação celular.
Herceptin atua por meio de uma variedade de mecanismos complementares. A sinalização de HER2 amplificada ativa várias vias a jusante necessárias para a proliferação aberrante de células cancerosas, incluindo as vias MAPK e PI3K / Akt. Um dos principais modos de ação de Herceptin é bloquear a sinalização de HER2 a jusante, levando à interrupção do ciclo celular e morte celular.
O efeito antitumoral de Herceptin também é mediado por sua capacidade de prevenir a dimerização de receptores HER2 com outros membros da família HER. Essa dimerização também pode promover a progressão do ciclo celular e induzir proteínas pró-angiogênicas, como o fator de crescimento endotelial vascular (VEGF).
Finalmente, o Herceptin atua no sistema imunológico medindo a citotoxicidade celular dependente de anticorpos (ADCC) e a fagocitose celular dependente de anticorpos (ADCP), que direcionam as células imunológicas para as células cancerosas HER2-positivas para destruição
A Sartorius pode apoiar seu projeto de biossimilar Herceptin, desde o desenvolvimento de linha celular até a análise abrangente de seu produto. Nossas soluções de caracterização prontas para uso foram projetadas para atender aos requisitos regulamentares de comparabilidade.
Os ensaios físico-químicos e estruturais revelam percepções detalhadas sobre a composição do seu biossimilar Herceptin.
Os ensaios de ligação quantificam e avaliam a ligação do seu biossimilar ao HER2 e a outros componentes do sistema imunológico.
Herceptin tem vários mecanismos de ação diferentes. Portanto, uma variedade de bioensaios são necessários para caracterizar completamente o produto e demonstrar comparabilidade com o Innovator.
Nossos ensaios de comparabilidade Herceptin são complementados por nossos serviços integrados para produtos biológicos, incluindo banco de células e análise de biossegurança.
Tipos de ensaio
A caracterização físico-química e estrutural é uma etapa crucial na determinação da atividade biológica potencial, estabilidade e segurança de seu biossimilar.
Nossa plataforma versátil de métodos físico-químicos fornece a base para seu estudo de comparabilidade. Com opções adequadas para seleção de clones até comparabilidade formal, podemos construir insights detalhados sobre as propriedades de seu biossimilar.
A combinação de nossas análises físico-químicas e estruturais prontas para uso e nossa ligação e bioensaios permite que você avalie a relação estrutura-função e marque a caixa dos reguladores para comparabilidade ortogonal.
Um atributo crítico de qualidade do Herceptin é a estrutura do glicano. Combinar o seu biossimilar com o produto inovador é crucial na criação de um produto que obtenha aprovação regulamentar. A Sartorius oferece perfis de glicano detalhados e pode vincular isso à sua caracterização funcional usando ensaios ADCC.
A potência dos biossimilares Herceptin é um atributo crítico de qualidade e deve ser avaliada em detalhes. A Sartorius oferece uma seleção abrangente de ensaios para analisar de forma abrangente a atividade biológica do seu biossimilar.
Ensaio de inibição da proliferação de Herceptin - Quando se liga a HER2, o Herceptin deve induzir a paragem do ciclo celular. Usando células BT474 que superexpressam HER2, nosso ensaio de proliferação avalia a capacidade da região Fab de Herceptin de se ligar a HER2 e inibir a proliferação de células. Usando um marcador de células vivas, os resultados são relatados como a potência relativa do seu biossimilar em relação a um padrão de referência designado.
Ensaios ADCC, ADCP e CDC - A Sartorius fornece ensaios prontos para estudar a capacidade do seu biossimilar de induzir ADCP, ADCC e citotoxicidade dependente do complemento (CDC). Um dos modos de ação de Herceptin é direcionar células HER2-positivas para eliminação por fagocitose (ADCP) ou destruição mediada por química / enzima (ADCC). Herceptin pode ativar a cascata do complemento; no entanto, nenhuma lise celular mediada pelo complemento de Herceptin foi relatada. Nossos ensaios usam um sistema baseado em repórter para caracterizar as funções efetoras do seu biossimilar Herceptin, ajudando você a atender aos critérios de aceitação para comparabilidade com o produto Innovator.
A Sartorius melhorou o tradicional ELISA de ligação de Herceptin HER2 e oferece um ensaio aprimorado que aumenta significativamente a compreensão da ligação de Herceptin-HER2 durante estudos de comparabilidade. Este ensaio baseado em SPR relata a análise cinética completa, incluindo constantes de afinidade (KD), com a taxa de associação ou taxa “ligada” (Ka) e taxa de dissociação ou taxa “desligada” (Kd). O ensaio também gera avaliações de ligação relativa e paralelismo.
Para complementar nossa seleção de bioensaios, também oferecemos caracterização Fc completa para biossimilares de Herceptin avaliando as seguintes interações de ligação:
Ensaio de ligação do receptor I de Herceptin Fc-gama (FcRI) por SPR
Ensaio de ligação do receptor IIa de Herceptina Fc-gama (variantes R e H) (FcRIIa) por SPR
Ensaio de ligação do receptor IIb de Herceptina Fc-gama (FcRIIb) por SPR
Ensaio de ligação do receptor IIIa (V) (FcRIIIa V) de Herceptina Fc-gama por SPR
Ensaio de ligação do receptor IIIa (F) (FcRIIIa F) de Herceptina Fc-gama por SPR
Ensaio de ligação ao receptor IIIb de Herceptina Fc-gama (FcRIIIb) por SPR
Ensaio de ligação do receptor Fc neonatal de Herceptin (FcRn) por SPR
Ensaio de ligação de Herceptin C1q
