Avastin Biossimilars
Avastin (bevacizumab) é um anticorpo monoclonal humanizado que inibe a angiogênese. Ao limitar o crescimento de novos vasos sanguíneos, o Avastin pode cortar o fornecimento de nutrientes às células malignas em um tumor em crescimento.
O Avastin é eficaz contra vários tipos de câncer, mas a terapia é cara. Portanto, há um interesse significativo nos biossimilares Avastin para tornar o tratamento mais acessível. No entanto, superar desafios técnicos e navegar no complexo cenário regulatório pode retardar a caracterização e o desenvolvimento de novos biossimilares.
A Sartorius tem um extenso portfólio de testes padrão e personalizados para apoiar o desenvolvimento de biossimilares Avastin. Esses serviços permitem que você agilize e aprimore a confiabilidade de seu processo de fabricação de biossimilares. Nossas soluções de caracterização incluem ensaios de ligação de Avastin, bioensaios, análises físico-químicas e estruturais e desenvolvimento de linha celular.
A Sartorius oferece pacotes de caracterização e comparabilidade integrados e pré-qualificados para apoiar o desenvolvimento e a produção de biossimilares Avastin.
Descubra informações valiosas sobre o seu biossimilar
Acelere os tempos de desenvolvimento
Atender aos requisitos regulatórios
Aumente a confiança em seu produto
Características do Avastin
A progressão dos cânceres malignos é altamente dependente do processo de angiogênese. A criação de novos vasos sanguíneos é necessária para fornecer um suprimento contínuo de nutrientes e oxigênio às células em proliferação, permitindo que o tumor cresça e se espalhe.
Os inibidores da angiogênese - como o Avastin - bloqueiam a formação de novos vasos sanguíneos e interrompem ou limitam o crescimento do tumor. Vários desses inibidores são usados na terapia do câncer, seja como um tratamento autônomo ou em combinação com outros medicamentos.
Avastin está atualmente aprovado para uso no tratamento de uma variedade de tumores sólidos, incluindo câncer de cólon, mama, cervical e de pulmão de células não pequenas.
Avastin exerce sua atividade antiangiogênica ligando-se ao fator de crescimento endotelial vascular solúvel (VEGF), uma proteína sinalizadora que promove o crescimento de novos vasos sanguíneos. O VEGF é importante em processos fisiológicos normais, como desenvolvimento embrionário ou cicatrização de feridas.
Avastin impede que o VEGF circulante se ligue e ative seus receptores (VEGFR). Quando ligados, esses receptores se dimerizam e são ativados por fosforilação. Isso inicia uma cascata de sinalização intracelular que estimula a angiogênese. Portanto, ao bloquear a sinalização do VEGF, o Avastin interrompe o fornecimento de oxigênio e nutrientes ao tumor em crescimento.
Nossas soluções de caracterização de biossimilares Avastin fornecem uma análise completa de seu produto, ajudando você a se preparar para a aprovação regulatória.
Ensaios físico-químicos e estruturais revelam percepções detalhadas sobre a composição do seu biossimilar
Os ensaios de ligação quantificam e avaliam a ligação do seu biossimilar ao VEGF e a outros componentes do sistema imunológico.
Nossos ensaios funcionais medem a atividade biológica do seu Avastin biossimilar contra o VEGF e outras vias imunológicas.
Tipos de ensaio
A caracterização físico-química e estrutural é uma etapa crucial na determinação da atividade biológica potencial, estabilidade e segurança de seu biossimilar.
Nossa plataforma versátil de métodos físico-químicos fornece a base para seu estudo de comparabilidade. Com opções adequadas para seleção de clones até comparabilidade formal, podemos construir insights detalhados sobre as propriedades do seu biossimilar.
A combinação de nossas análises físico-químicas e estruturais prontas para uso e nossos ensaios de ligação e bioensaios permite que você avalie a relação estrutura-função e marque a caixa dos reguladores para comparabilidade ortogonal.
Os bioensaios fornecem os meios para avaliar diretamente a atividade biológica fundamental do seu biossimilar Avastin. Como tal, eles representam um componente significativo de um estudo de caracterização de produto.
A Sartorius pode realizar um bioensaio de neutralização do Avastin, que mede a afinidade do seu biossimilar com o VEGF. Utilizamos um ensaio repórter para gerar um sinal robusto e fornecer excelentes dados de comparabilidade.
Alegadamente, Avastin é incapaz de causar citotoxicidade mediada por células dependente de anticorpos (ADCC) ou citotoxicidade dependente de complemento (CDC). No entanto, os reguladores exigem estudos que demonstrem uma falta de função comparável ao produto inovador. Embora seja freqüentemente desafiador provar um negativo, a Sartorius desenvolveu uma abordagem robusta para relatar um resultado negativo com níveis apropriados de confiança usando nosso ensaio de falta de função pronto para uso, que foi verificado como aceitável pelas autoridades regulatórias.
Se você precisar de um método de bioensaio Avastin que não esteja listado, entre em contato conosco.
Os ensaios de ligação desempenham um papel vital nos estudos de caracterização e comparabilidade. Nossos ensaios medem a ligação do Avastin ao VEGF, bem como ao C1q, aos receptores Fc Gamma (FcR) e ao receptor Fc neonatal (FcRn).
Ensaios de ligação VEGF
Os ensaios de ligação de VEGF podem ser realizados usando várias plataformas de ensaio diferentes. O VEGF está presente em isoformas de vários tamanhos e a ligação a cada uma deve ser avaliada como parte de um exercício de comparabilidade completo. A Sartorius desenvolveu os seguintes ensaios de ligação do Avastin VEGF:
ELISA de ligação de VEGF - Nosso ELISA de competição demonstra a ligação biossimilar do Avastin ao VEGF 121a, 189 e 165.
ELISA de ligação VEGF associado à célula por Electrochemiluminescence (MSD) - A Sartorius oferece ensaios de ligação VEGF Avastin usando uma versão atualizada do ELISA tradicional na plataforma Mesoscale Discovery (MSD). Este ensaio relata a ligação relativa do seu material biossimilar e inovador Avastin ao VEGF associado à célula como uma porcentagem de um lote de referência designado com avaliações abrangentes de paralelismo.
Avastin VEGF Binding by SPR - A utilização da tecnologia SPR oferece um ensaio de ligação VEGF aprimorado que aumenta significativamente a compreensão da ligação durante os estudos de comparabilidade. Nossos ensaios de SPR para as isoformas de VEGF 111, 121a, 165 e 189 relatam análise cinética completa, incluindo constantes de afinidade (KD), com a associação ou taxa "on" (Ka) e taxa de dissociação (Kd) ou taxa "off". Os dados também são avaliados para gerar avaliações de ligação relativa e paralelismo.
Ensaios de ligação do receptor Fc
Os receptores Fc-Gamma (FcR) são membros da superfamília das imunoglobulinas e podem desempenhar um papel crítico na função do Avastin.
Os seguintes ensaios Avastin FcR estão disponíveis como soluções pré-qualificadas usando a tecnologia SPR.
Avastin Fc-Gamma Receptor I (FcRI)
Avastin Fc-Gamma Receptor IIa (variantes R e H) (FcRIIa)
Avastin Fc-Gamma Receptor IIb (FcRIIb) Receptor
Avastin Fc-Gamma IIIa (V) (FcRIIIa V)
Avastin Fc-Gamma Receptor IIIa (F) (FcRIIIa F)
Avastin Fc-Gamma Receptor IIIb (FcRIIIb)
Além disso, oferecemos ensaios prontos para uso para o receptor Fc neonatal (FcRn) usando SPR e C1q (usando ELISA ou SPR) para completar nosso pacote abrangente de comparabilidade Fc. C1q é o primeiro mediador do sistema de complemento clássico e, portanto, ajuda a determinar o ponto de iniciação para citotoxicidade dependente de complemento
