Biosimilares de Rituxan / Mabthera
Rituxan / Mabthera (rituximab) es un anticuerpo monoclonal quimérico humano / murino dirigido al antígeno CD20 expresado en la superficie de las células B. Rituxan se usa terapéuticamente en el tratamiento de cánceres hematológicos y trastornos autoinmunes.
Se han lanzado varios biosimilares de Rituxan en todo el mundo, lo que significa la importancia de esta terapéutica fundamental. Sin embargo, demostrar de manera integral la comparabilidad de su producto biosimilar con el producto innovador puede ser una barrera para lograr la aprobación regulatoria.
Sartorius ha desarrollado un conjunto de ensayos precalificados para evaluar la biosimilitud de su producto. Nuestros ensayos químicos, estructurales, de unión y funcionales están diseñados para cumplir con los requisitos reglamentarios, proporcionándole el análisis detallado necesario para simplificar y acelerar el desarrollo de biosimilares.
Sartorius ofrece un panel de ensayos listos para usar que le permiten caracterizar sus biosimilares de Rituxan en detalle.
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Rituxan - Relevancia clínica
Rituxan logra sus efectos clínicos uniendo y destruyendo las células B, que son fundamentales para la función del sistema inmunológico adaptativo. Rituxan es eficaz contra las células B normales y malignas, lo que significa que es una terapia eficaz para las afecciones causadas por células B aberrantes, sobreproducción de células B o células B hiperactivas.
Por lo tanto, Rituxan es un terapéutico eficaz para cánceres de la sangre como el linfoma de células B o la leucemia y ciertas afecciones autoinmunes, como la artritis reumatoide y algunos tipos de vasculitis, que no han respondido a otros tratamientos.
Rituxan – Mechanism of Action
Rituxan mediates its activity through the interaction with the protein CD20, found on the surface of B cells. Rituxan binds this protein with high affinity and mediates several different outcomes that lead to the destruction of B cells. These include inhibition of cell proliferation, induction of apoptosis, and recruitment of the effector cells of the immune system.
Both the function of CD20 and the mechanisms of action of Rituxan are not fully understood. However, Rituxan is known to mediate antibody-dependent cellular cytotoxicity (ADCC) and complement-dependent cytotoxicity (CDC), two crucial immune pathways through which targeted therapies trigger the death of the cells they have marked.
Rituxan – Biosimilar Characterization
Sartorius can support your Rituxan biosimilar project with our comprehensive selection of analysis platforms. Our off-the-shelf characterization solutions were designed to meet regulatory requirements for comparability.
Physicochemical and structural assays reveal detailed insights into the composition of your biosimilar.
Binding assays quantify and evaluate the binding of your biosimilar to CD20 and other components of the immune system.
Our bioassays reveal the functional characteristics of your Rituxan molecule and determine its effect on immune pathways.
Tipos de ensayo
La caracterización fisicoquímica y estructural es un paso crucial para determinar la actividad biológica potencial, la estabilidad y la seguridad de su biosimilar.
Nuestra plataforma versátil de métodos fisicoquímicos proporciona la base para su estudio de comparabilidad. Con opciones adecuadas para la selección de clones hasta la comparabilidad formal, podemos generar información detallada sobre las propiedades de su biosimilar.
La combinación de nuestros análisis fisicoquímicos y estructurales listos para usar y nuestros bioensayos y de unión le permite evaluar la relación estructura-función y marca la casilla de los reguladores para la comparabilidad ortogonal.
Rituxan tiene varios mecanismos de acción diferentes. Por lo tanto, se requiere una variedad de bioensayos para caracterizar completamente los biosimilares de Rituxan y demostrar la comparabilidad.
ADCC y CDC
El principio de los ensayos de Rituxan ADCC y CDC es que las células diana relevantes, típicamente células Raji, Daudi o Ramos, que expresan la proteína CD20 se preparan en placas de células usando un procedimiento diseñado para optimizar la expresión del receptor. Luego se agrega una serie de diluciones de Rituxan a la placa y se une a las células diana.
A continuación, se añaden a las células diana células manipuladas que expresan de forma estable el receptor FcgRIIIa (bioensayo Rituxan ADCC) o el complemento (bioensayo Rituxan CDC). Estas células se unirán a Rituxan (que a su vez se une a la proteína CD20 en la superficie de la célula diana), lo que da como resultado la lisis de la célula diana (CDC) o una señal luminiscente (ADCC).
Fagocitosis celular dependiente de anticuerpos (ADCP)
Al dirigirse a CD20, Rituxan señala el agotamiento de las células B al reclutar la gama completa de actividades de interacción del receptor gamma Fc-Fc.
ADCP recluta macrófagos, monocitos, neutrófilos y células dendríticas, que se unen y matan a las células diana que expresan antígenos. Una vez que se ha reconocido la célula diana, el receptor Fc-gamma I (FcγRI / CD64), el receptor Fc-gamma IIa (FcγRIIa / CD32a) y el receptor Fc-gamma IIIa (FcγRIIIa / CD16a) expresados en las células efectoras se unen al Fc proyectado región. Esta unión da como resultado la activación de vías de señalización intracelulares que conducen a la destrucción fagocítica de la célula diana.
Nuestro ensayo ADCP utiliza un método de informe de genes para informar la actividad ADCP de su biosimilar de Rixutan, lo que evita los obstáculos y la variabilidad evidentes en un ensayo clásico.
Rituxan ejerce su función biológica al unirse a CD20. Por lo tanto, la unión eficaz al antígeno representa uno de los atributos de calidad clave de un biosimilar de Rituxan.
Los ensayos de unión a CD20 pueden ser difíciles de realizar ya que la proteína CD20 es inestable cuando no se expresa en la membrana celular. Para superar este desafío, utilizamos un ensayo de unión basado en células combinado con citometría de flujo utilizando el iQue Screener, un instrumento multiplex de alto rendimiento, complementado con análisis en la plataforma de descubrimiento de escala meso (MSD).
Caracterización Fc
Rituxan también debe interactuar con los componentes inmunitarios para proporcionar sus beneficios clínicos. Nuestra gama completa de ensayos de unión de Fc ha sido ampliamente calificada con material innovador de Rituxan. Podemos apoyar las pruebas de:
Receptor Fc-Gamma I (FcRI)
Receptor Fc-Gamma IIa (variantes R y H) (FcRIIa)
.Receptor Fc-Gamma IIb (FcRIIb)
Receptor Fc-Gamma IIIa (V) (FcRIIIa V)
.Receptor Fc-Gamma IIIa (F) (FcRIIIa F)
Receptor Fc-Gamma IIIb (FcRIIIb)
FcRn
C1q
