Biosimilares Remicade
Remicade (infliximab) es un anticuerpo monoclonal quimérico con potente actividad antiinflamatoria. Remicade ha sido aprobado como tratamiento para una variedad de afecciones inflamatorias crónicas en las que su objetivo, el factor de necrosis tumoral alfa (TNFα), es un importante mediador de enfermedades.
Remicade es un fármaco caro y existe una demanda importante de alternativas más asequibles. Los biosimilares ofrecen a los pacientes terapias avanzadas a un costo menor, sin comprometer la calidad.
El desarrollo exitoso de biosimilares requiere estudios de caracterización confiables y detallados para demostrar una comparabilidad suficiente con el producto innovador. Sartorius ha apoyado el desarrollo de más de 25 biosimilares anti-TNF y nuestros datos han sido una parte fundamental de las presentaciones para la aprobación regulatoria. Nuestra experiencia nos ha permitido desarrollar un panel completo de pruebas para comparar la estructura y función de los biosimilares de Remicade.
Ofrecemos paquetes precalificados e integrados de caracterización y comparabilidad para respaldar el desarrollo y la producción de sus biosimilares Remicade.
Descubra información valiosa sobre su biosimilar
Acelere los tiempos de desarrollo
Cumplir con los requisitos reglamentarios
Aumente la confianza en su producto
Limite los riesgos asociados con el desarrollo de biosimilares
Remicade - Relevancia clínica
Remicade está indicado para el tratamiento de varias enfermedades autoinmunes, que incluyen artritis reumatoide grave, espondilitis anquilosante, enfermedad de Crohn de moderada a grave, colitis ulcerosa y psoriasis.
Se observan niveles elevados de la citocina inflamatoria TNFα en los tejidos de pacientes con trastornos asociados con inflamación crónica. La actividad antiinflamatoria de Remicade se debe a su capacidad para unirse y neutralizar los efectos del TNFα, mejorando muchos de los signos y síntomas de la inflamación crónica.
Remicade - Mecanismo de acción
Remicade es un anticuerpo monoclonal que consta de aproximadamente un 75% de proteína humana y un 25% de proteína murina. Posee regiones variables murinas con un isotipo Fc-Gamma-1 humano.
Remicade ejerce su función al unirse al TNFα soluble y unido a la membrana, inhibiendo sus interacciones con sus receptores (TNFR). El TNFα es un regulador central de la respuesta inmune con diversas funciones en células y tejidos. Interactúa con sus receptores y desencadena vías biológicas que conducen a la inducción de citocinas proinflamatorias, al movimiento de glóbulos blancos hacia los tejidos y al aumento de la adhesión celular.
Por lo tanto, al bloquear la señalización del TNFα, Remicade puede atenuar la respuesta inflamatoria.
Remicade - Caracterización de biosimilares
Sartorius ofrece una amplia gama de servicios integrados para respaldar la evaluación biológica, fisicoquímica y estructural de Remicade, incluida la caracterización completa y las pruebas de comparabilidad.
Los ensayos fisicoquímicos y estructurales revelan información detallada sobre la composición de su biosimilar
Los ensayos de unión cuantifican y evalúan la unión de su biosimilar al TNFα y otros componentes del sistema inmunológico.
Nuestros ensayos funcionales miden la actividad biológica de su biosimilar de Remicade, así como su capacidad para inducir citotoxicidad dependiente del complemento (CDC) y citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (ADCC).
Nuestros ensayos de comparabilidad bioanalítica se complementan con un conjunto de métodos para caracterizar nuestros bancos de células maestras, de trabajo y de final de producción.
Tipos de ensayo
La caracterización fisicoquímica y estructural es un paso crucial para determinar la actividad biológica potencial, la estabilidad y la seguridad de su biosimilar.
Nuestra plataforma versátil de métodos fisicoquímicos proporciona la base para su estudio de comparabilidad. Con opciones adecuadas para la selección de clones hasta la comparabilidad formal, podemos generar información detallada sobre las propiedades de su biosimilar.
La combinación de nuestros análisis fisicoquímicos y estructurales listos para usar y nuestros bioensayos y de unión le permite evaluar la relación estructura-función y marca la casilla de los reguladores para la comparabilidad ortogonal.
Nuestro bioensayo de neutralización de TNFα de Remicade mide la actividad de unión de Fab contra TNFα, informando la inhibición de la señal mediada por TNFα.
Actualmente ofrecemos seis versiones diferentes del ensayo de neutralización Remicade TNFα:
Medición de la muerte / viabilidad celular utilizando células L929
Medición de la muerte / viabilidad celular utilizando células U937
Medición de la apoptosis con células U937
Medición de la expresión de ELAM-1 (un marcador de adhesión) utilizando células HUVEC
Medición de la expresión de ICAM-1 (un marcador de adhesión) utilizando células HUVEC
Medición de la expresión de VCAM-1 (un marcador de adhesión) usando células HUVEC
También ofrecemos una variedad de ensayos de ADCC y CDC que utilizan líneas celulares diseñadas para expresar TNFα. Estos evalúan la función efectora Fc de los biosimilares de Remicade.
La unión de su biosimilar de Remicade a su objetivo se evalúa utilizando nuestro ensayo de unión de TNFα de Remicade, utilizando una versión mejorada del ELISA tradicional en la plataforma Mesoscale Discovery (MSD). Este ensayo informa la unión relativa del material biosimilar e innovador de Remicade como un porcentaje de un lote de referencia designado, con evaluaciones integrales de paralelismo.
Ensayos de caracterización de la unión de Fc
La caracterización Fc forma una parte fundamental del estudio de comparabilidad de biosimilares de Remicade y complementa nuestros bioensayos ADCC y CDC.
Realizamos ensayos de receptor Fc-gamma utilizando instrumentos de resonancia de plasmón de superficie (SPR), que son sistemas versátiles, sin etiquetas, con una sensibilidad excepcional. Podemos acceder a todos los receptores gamma Fc:
Receptor Remicade Fc-Gamma I (FcRI)
Receptor Remicade Fc-Gamma IIa (variantes R y H) (FcRIIa)
Receptor Remicade Fc-Gamma IIb (FcRIIb)
Receptor Remicade Fc-Gamma IIIa (V) (FcRIIIa V)
Receptor Remicade Fc-Gamma IIIa (F) (FcRIIIa F)
Receptor Remicade Fc-Gamma IIIb (FcRIIIb)
Un factor clave en la eficacia de los anticuerpos terapéuticos es la semivida sérica, determinada en gran medida por la interacción entre el anticuerpo y el receptor de Fc neonatal (FcRn). La evaluación y comprensión de la capacidad de su producto de anticuerpos para unirse al FcRn es fundamental para demostrar la comparabilidad entre el biosimilar y el innovador de Remicade. Sartorius proporciona ensayos de unión de FcRn listos para usar por SPR.
La región Fc también es responsable de la función efectora de CDC mediante la unión a C1q y la activación de la ruta clásica del complemento. Ofrecemos ensayos sensibles de unión a C1q mediante ELISA y SPR.
