Prolia (Denosumab) Biosimilares

Biosimilares de Prolia

Prolia (denosumab) es un anticuerpo monoclonal IgG2 humano que se dirige y bloquea el activador del receptor de la proteína ligando del factor nuclear kappa-B (RANKL). La inhibición de RANKL por Prolia detiene la activación de los osteoclastos, que son células que descomponen el tejido óseo.

Prolia se utiliza para tratar la osteoporosis, una enfermedad crónica que debilita los huesos y los vuelve frágiles y aumenta el riesgo de rotura. El desarrollo de nuevos biosimilares de Prolia mejoraría el acceso de los pacientes a Prolia al reducir los costos. Sin embargo, los programas de desarrollo de biosimilares requieren procedimientos técnicos complejos y una caracterización completa del producto antes de cumplir con los criterios de aprobación.

Sartorius ha desarrollado un conjunto de paquetes de análisis listos para usar para simplificar el desarrollo de su biosimilar de Prolia. Nuestras soluciones de plataforma y ensayos precalificados se combinan para proporcionar datos de comparabilidad líderes en la industria, lo que le brinda confianza en el desarrollo de su producto.

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Simplifique su caracterización de biosimilares

Sartorius ofrece paquetes de caracterización y comparabilidad integrados y precalificados para respaldar el desarrollo y la producción de biosimilares de Prolia.

  • Descubra información valiosa sobre su biosimilar

  • Acelere los tiempos de desarrollo

  • Cumplir con los requisitos reglamentarios

  • Aumente la confianza en su producto

  • Limite los riesgos asociados con el desarrollo de biosimilares

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Prolia - Relevancia clínica

La remodelación ósea dinámica es parte del mantenimiento normal del esqueleto. Los osteoclastos son células que degradan el tejido óseo, que es esencial para el metabolismo y la reparación normales de los huesos.

Las aberraciones en el equilibrio de la remodelación ósea pueden conducir a una situación en la que la reabsorción ósea se produzca más rápidamente de lo que se puede producir hueso nuevo para reemplazarlo. Como resultado, el hueso se vuelve frágil y poroso, lo que lleva a la osteoporosis, una afección crónica que debilita los huesos y los hace vulnerables a las fracturas.

Prolia ejerce su actividad clínica bloqueando el desarrollo de osteoclastos, evitando que contribuyan a la degradación del tejido óseo. Prolia está aprobado para el tratamiento de la osteoporosis, así como algunos cánceres óseos raros y metástasis óseas de tumores sólidos.


Prolia - Mecanismo de acción

Prolia se une a RANKL, neutralizando la proteína e inhibiendo la activación de RANK mediada por RANKL. RANK es un receptor central en la regulación de la remodelación del tejido óseo controlando la diferenciación de los osteoclastos y la activación posterior. Por lo tanto, el aumento de la actividad de RANKL puede conducir a una pérdida ósea acelerada.

Molecularmente, RANKL se une a los receptores RANK en la superficie celular y desencadena la señalización corriente abajo al reclutar moléculas adaptadoras como los factores asociados a TNFR (TRAF). Estas moléculas adaptadoras activan las proteínas quinasas activadas por mitógenos (MAPK) y el factor nuclear κB (NF-κB), lo que lleva a cambios en la expresión génica que promueven la reabsorción ósea. Prolia bloquea la señalización RANKL, lo que limita las cascadas de señalización aguas abajo.


Prolia - Caracterización de biosimilares

Sartorius proporciona un paquete integrado para evaluaciones de comparabilidad de biosimilares. Nuestros ensayos de unión y bioensayos de diseño robusto le permiten caracterizar las características clave de su biosimilar anti-RANKL.

  • Los ensayos fisicoquímicos y estructurales revelan información detallada sobre la composición de su biosimilar

  • Los ensayos de unión cuantifican y evalúan la afinidad de su biosimilar por RANKL

  • Nuestros bioensayos basados ​​en la potencia miden la interacción de su biosimilar de Prolia con RANKL. Actualmente estamos desarrollando más ensayos basados ​​en células para caracterizar el mecanismo de acción de su biosimilar.

Tipos de ensayo

La caracterización fisicoquímica y estructural es un paso crucial para determinar la actividad biológica potencial, la estabilidad y la seguridad de su biosimilar.

Nuestra plataforma versátil de métodos fisicoquímicos proporciona la base para su estudio de comparabilidad. Con opciones adecuadas para la selección de clones hasta la comparabilidad formal, podemos generar información detallada sobre las propiedades de su biosimilar.

La combinación de nuestros análisis fisicoquímicos y estructurales listos para usar y nuestros bioensayos y de unión le permite evaluar la relación estructura-función y marca la casilla de los reguladores para la comparabilidad ortogonal.


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El bioensayo es el único método analítico que mide directamente la actividad biológica de Prolia. Por lo tanto, representan una de las evaluaciones más importantes que deben realizarse como parte de los programas de caracterización de productos, liberación de lotes y estabilidad.

Sartorius ofrece un bioensayo genérico informador listo para usar para evaluar la actividad biológica de los materiales biosimilares e innovadores de Prolia (DiscoverX).

En este diseño de ensayo, una línea celular U2OS transgénica expresa RANK y una proteína de fusión donante de enzima IκB. Tras la exposición al aceptor de enzima en el sustrato, la enzima activa forma e hidroliza el sustrato, produciendo una señal quimioluminiscente. RANKL se une al receptor RANK en la superficie celular dando como resultado la señalización de NF-κB y la degradación de IκB, lo que conduce a una disminución de la señal quimioluminiscente. Prolia inhibe la activación de RANK basada en RANKL, lo que conduce a un aumento de la quimioluminiscencia. La señal de quimioluminiscencia es directamente proporcional a la actividad funcional de Prolia.


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Las metodologías de interacción y afinidad son fundamentales para la evaluación de anticuerpos monoclonales como productos terapéuticos.

Sartorius utiliza una amplia gama de técnicas para evaluar la asociación y disociación de Prolia con RANKL. Estos métodos se han desarrollado utilizando una variedad de plataformas, que incluyen ELISA, electroquimioluminiscencia (MSD) y resonancia de plasmón superficial (SPR). Los ensayos se pueden realizar con diferentes mecanismos de informes, como afinidad, tasas de activación y desactivación y vinculación relativa, lo que le proporciona informes de comparabilidad completos y líderes en la industria para comprender todos los aspectos del rendimiento de su biosimilar.

También está disponible una gama completa de ensayos de unión al receptor Fc apropiados por SPR para los biosimilares de Prolia.


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Physicochemical and Biological Analytical Comparability for Biosimilars

PDF | 1.3 MB

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