Biosimilares de Humira (Adalimumab)

Biosimilares Humira

Humira (adalimumab) es un anticuerpo monoclonal completamente humano que pertenece a una clase de fármacos llamados anti-TNF (factores de necrosis antitumoral). Los TNF están presentes en altos niveles en afecciones asociadas con la inflamación crónica, y Humira está aprobado para tratar una variedad de estas enfermedades.

Humira es un objetivo popular para los desarrolladores de biosimilares. La fabricación de biosimilares de Humira puede ayudar a expandir el alcance de este poderoso medicamento a través de una mejor asequibilidad. Sin embargo, Humira posee una amplia gama de actividades biológicas distintas, que requieren una amplia comparabilidad para cumplir con las pautas regulatorias.

Sartorius tiene una amplia experiencia en la caracterización de estas actividades, habiendo apoyado el desarrollo de más de 20 biosimilares de Humira, incluidos algunos que ya están aprobados. Nuestra experiencia líder en la industria nos ha permitido desarrollar paquetes precalificados e integrados de caracterización y comparabilidad para ayudar al desarrollo y producción de biosimilares de Humira.

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Simplifique su caracterización de biosimilares

Sartorius ofrece un panel completo de ensayos listos para usar que respaldan la caracterización de su biosimilar de Humira.

  • Descubra información valiosa sobre su biosimilar

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  • Cumplir con los requisitos reglamentarios

  • Aumente la confianza en su producto

  • Limite los riesgos asociados con el desarrollo de biosimilares

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Humira - Relevancia clínica

Humira se dirige al factor de necrosis tumoral alfa (TNFα), que es una potente citocina proinflamatoria. Se cree que el TNFα tiene un papel fundamental en el desarrollo de enfermedades inflamatorias crónicas, lo que lo convierte en un objetivo excelente para la terapéutica.

Humira se considera el biológico más exitoso de principios del siglo XXI y ha sido aprobado para tratar varios trastornos autoinmunes, generalmente en casos en los que otros tratamientos han fallado. Estas enfermedades incluyen artritis reumatoide grave, artritis idiopática juvenil, espondilitis anquilosante, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa y psoriasis en placas, entre otras afecciones crónicas y debilitantes.


Humira - Mecanismo de acción

El TNFα se considera el "regulador maestro" de la producción de citocinas proinflamatorias y representa un objetivo atractivo para las terapias antiinflamatorias. Existe tanto en forma soluble como unida a la membrana (mTNFα) y es liberada principalmente por macrófagos en respuesta a traumatismos o infecciones. El TNFα inicia una amplia gama de efectos posteriores y actúa uniéndose a dos receptores de la superficie celular, TNFR1 y TNFR2, que desencadenan la señalización intracelular que conduce a la inflamación.

Humira interrumpe el ciclo de la inflamación crónica al ayudar a inhibir el sistema inmunológico. Opera a través de varios mecanismos, pero principalmente ejerce sus acciones uniendo y neutralizando el TNFα soluble y previniendo la activación de los TNFR, bloqueando las señales de inflamación.

Además de este efecto dirigido sobre la señalización, Humira también media una variedad de respuestas inmunes adicionales, incluida la citotoxicidad dependiente del complemento (CDC) y la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (ADCC).


Humira - Caracterización de biosimilares

El desarrollo de un biosimilar exitoso comienza con su línea celular. Nuestra amplia gama de soluciones de prueba listas para usar para Humira son compatibles con el desarrollo de nuestra línea celular CellcaCHO y los medios optimizados. Apoyamos una transición sin problemas desde el desarrollo de líneas celulares a nuestros servicios de caracterización y banca celular cGMP, acelerando su programa hacia su primer lote GMP.

Sartorius ofrece una amplia gama de servicios integrados para respaldar el análisis de sus biosimilares Humira. Nuestros ensayos listos para usar están desarrollados específicamente para estudios de comparabilidad que ayuden al proceso de aprobación.

  • Los ensayos fisicoquímicos y estructurales revelan información detallada sobre las propiedades de su biosimilar

  • Nuestros ensayos de unión evalúan la unión de su biosimilar de Humira al TNFα, así como a los mediadores clave de la respuesta inmune.

  • Nuestros ensayos funcionales miden la actividad biológica de su biosimilar de Humira contra TNFα y otras vías inmunes

Tipos de ensayo

La caracterización fisicoquímica y estructural es un paso crucial para determinar la actividad biológica potencial, la estabilidad y la seguridad de su biosimilar.

Nuestra plataforma versátil de métodos fisicoquímicos proporciona la base para su estudio de comparabilidad. Con opciones adecuadas para la selección de clones hasta la comparabilidad formal, podemos generar información detallada sobre las propiedades de su biosimilar.

La combinación de nuestros análisis fisicoquímicos y estructurales listos para usar y nuestros bioensayos y de unión le permite evaluar la relación estructura-función y marca la casilla de los reguladores para la comparabilidad ortogonal.


Consulte a nuestro expertos

Hemos desarrollado una gama de bioensayos listos para usar para respaldar los estudios de desarrollo, caracterización y comparabilidad de procesos biosimilares de Humira.

Humira tiene muchos mecanismos de acción; por lo tanto, se requiere una variedad de bioensayos para caracterizar completamente el producto y demostrar la comparabilidad con el material innovador. Principalmente, Humira ejerce su función uniendo y neutralizando el TNFα circulante. Sartorius ofrece actualmente seis versiones del ensayo de neutralización Humira TNFα que ofrecen las siguientes características:

  • Medición de la muerte / viabilidad celular usando células L929

  • Medición de la muerte / viabilidad celular utilizando células U937

  • Medición de la apoptosis con células U937

  • Medición de la expresión de ELAM-1 (un marcador de adhesión celular) usando células HUVEC

  • Medición de la expresión de ICAM-1 (un marcador de adhesión celular) usando células HUVEC

  • Medición de VCAM-1 (un marcador de adhesión celular) usando células HUVEC.

Sartorius también ofrece soluciones completas de prueba ADCC y CDC para Humira utilizando nuestros métodos listos para usar. Nuestra línea celular patentada expresa mTNFα a niveles suficientemente altos para medir la ADCC y la CDC mediada por todos los agentes terapéuticos basados en anticuerpos dirigidos a TNFα probados.

Si necesita un método de bioensayo de Humira que no figura en la lista, comuníquese con nosotros.


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La unión de TNFα representa uno de los atributos de calidad críticos de su biosimilar de Humira. Nuestros ensayos de unión de TNFα se pueden realizar utilizando una amplia variedad de plataformas y diseños diferentes.

  • Humira TNF-Alpha Binding ELISA por electroquimioluminiscencia (MSD): este ensayo se puede realizar utilizando TNFα recombinante o células diseñadas para expresar mTNFα. Informa la unión relativa del material biosimilar e innovador de Humira como porcentaje de un lote de referencia designado, con evaluaciones exhaustivas de paralelismo. También podemos adaptar este método para el rendimiento como una plataforma ELISA tradicional cuando sea necesario.

Ensayos de unión a Fc

La caracterización de Fc forma una parte fundamental de los estudios de comparabilidad de Humira. Realizamos nuestros ensayos de receptor Fc-gamma utilizando instrumentos SPR, que son sistemas versátiles sin etiquetas que brindan una sensibilidad excepcional. Están disponibles los siguientes ensayos:

  • Receptor Humira Fc-gamma I (FcRI)

  • Humira Fc-gamma Receptor IIa (variantes R y H) (FcRIIa)

  • Receptor Humira Fc-gamma IIb (FcRIIb)

  • Receptor Humira Fc-gamma IIIa (V) (FcRIIIa V)

  • Receptor Humira Fc-gamma IIIa (F) (FcRIIIa F)

  • Receptor IIIb de Humira Fc-gamma (FcRIIIb)  

Un factor importante en la eficacia de los anticuerpos terapéuticos es la semivida sérica, que está determinada en gran medida por la interacción entre el anticuerpo y el receptor de Fc neonatal (FcRn). Por lo tanto, la unión de FcRn es crucial para demostrar la comparabilidad entre el biosimilar y el innovador de Humira. Sartorius proporciona ensayos de unión de Humira FcRn estándar por SPR.

La región Fc también es responsable de la función efectora CDC de Humira mediante la unión de C1q y la activación de la ruta clásica del complemento. Sartorius ofrece ensayos de unión a C1q mediante ELISA y SPR. D


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Physicochemical and Biological Analytical Comparability for Biosimilars

PDF | 1.3 MB

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