Biosimilares de Enbrel (etanercept)

Biosimilares de Enbrel

Enbrel (Etanercept) es una proteína de fusión terapéutica compleja que consiste en la región Fc del anticuerpo IgG1 humano fusionado a una porción del receptor del factor de necrosis tumoral (TNFR). Su actividad terapéutica proviene de su capacidad para unirse e inhibir como factor de necrosis tumoral alfa (TNFα). El TNFα es una potente citocina proinflamatoria involucrada en varias enfermedades inflamatorias. La EMA y la FDA han aprobado varios biosimilares de Enbrel.

La fabricación de biosimilares de Enbrel más asequibles ofrece a más pacientes la oportunidad de ser tratados con biofarmacéuticos avanzados. Sin embargo, el desarrollo y la caracterización de biosimilares es complejo y requiere mucho tiempo. La producción de biosimilares de Enbrel presenta obstáculos adicionales, ya que puede ser un desafío lograr una expresión sólida de proteínas de fusión. Por lo tanto, un proveedor confiable de desarrollo de líneas celulares es clave para la producción exitosa de biosimilares de Enbrel.

Sartorius tiene una amplia experiencia en la prestación de asistencia en todas las etapas de desarrollo y fabricación de biosimilares dirigidos a TNFα. Nuestra plataforma de expresión CellcaCHO ha demostrado tener éxito en la entrega de líneas celulares de alto rendimiento, lo que le ayuda a optimizar el desarrollo de procesos posteriores. También podemos facilitar la transición sin problemas a nuestro banco de células GMP y los servicios de caracterización aceleran su programa biosimilar de Enbrel hacia su primer lote GMP.

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Simplifique su caracterización de biosimilares

Nuestro panel de ensayos precalificados y listos para usar facilita la caracterización completa de los biosimilares de Enbrel

  • Descubra información valiosa sobre su biosimilar

  • Acelere los tiempos de desarrollo

  • Cumplir con los requisitos reglamentarios

  • Aumente la confianza en su producto

  • Limite los riesgos asociados con el desarrollo de biosimilares

Consulte a nuestros expertos

Enbrel - Relevancia clínica

El TNFα es una pequeña proteína de señalización con un papel importante en la función inmunológica normal. Se encuentran niveles elevados de TNF en los tejidos y líquidos afectados de pacientes con algunos trastornos asociados con la inflamación crónica.

Enbrel actúa inhibiendo el TNF-α y está permitido para el tratamiento de varias afecciones inflamatorias crónicas que incluyen artritis reumatoide severa, artritis idiopática juvenil, psoriasis en placas severa y espondilitis anquilosante.


Enbrel - Mecanismo de acción

Enbrel es una proteína de fusión que consiste en la porción de unión al ligando del TNFR de 75 kilodalton (TNFR2 / p75) fusionado genéticamente a la porción Fc de la IgG1 humana. Actúa principalmente al unirse competitivamente al TNFα para inhibir sus acciones. El componente TNFR se une con alta afinidad a la forma soluble de TNFα, actuando como receptor señuelo y evitando que TNFα se una a los TNFR celulares.

El TNFα es una citocina exógena que contribuye a la regulación de las células del sistema inmunológico. Es producido por varias células inmunes en respuesta a la infección y la inflamación. Normalmente, cuando el TNF se une a sus receptores en la superficie de las células inmunitarias, inicia una red de señalización compleja, que incluye la activación de las vías de NFκB, MAPK y apoptosis.

En última instancia, la señalización intracelular de TNFα conduce a una inflamación amplificada. Enbrel secuestra TNFα, lo que limita sus efectos.


Enbrel - Caracterización de biosimilares

Sartorius puede respaldar su proyecto de biosimilares de Enbrel desde el desarrollo de la línea celular hasta el análisis completo de su producto. Nuestras soluciones de caracterización listas para usar se diseñaron para cumplir con los requisitos reglamentarios.

  • Los ensayos fisicoquímicos y estructurales revelan información detallada sobre la composición de su biosimilar

  • Los ensayos de unión cuantifican y evalúan la unión de su biosimilar al TNFα y otros componentes del sistema inmunológico.

  • Los bioensayos miden la actividad biológica de su biosimilar de Enbrel, brindándole datos valiosos para respaldar su programa de comparabilidad.

Tipos de ensayo

La caracterización fisicoquímica y estructural es un paso crucial para determinar la actividad biológica potencial, la estabilidad y la seguridad de su biosimilar.

Nuestra plataforma versátil de métodos fisicoquímicos proporciona la base para su estudio de comparabilidad. Con opciones adecuadas para la selección de clones hasta la comparabilidad formal, podemos generar información detallada sobre las propiedades de su biosimilar.

La combinación de nuestros análisis fisicoquímicos y estructurales listos para usar y nuestros bioensayos y de unión le permite evaluar la relación estructura-función y marca la casilla de los reguladores para la comparabilidad ortogonal.


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Empleamos una variedad de ensayos de neutralización basados en células que ofrecen una caracterización detallada de la inhibición del TNF de Embrel y sus efectos posteriores. Éstos incluyen:

  • Medición de la muerte / viabilidad celular utilizando células L929

  • Medición de la muerte / viabilidad celular utilizando células U937

  • Medición de la apoptosis con células U937

  • Medición de la expresión de ELAM-1 (marcador de adhesión celular) usando células HUVEC

  • Medición de la expresión de ICAM-1 (marcador de adhesión celular)

  • Medición de VCAM-1 (marcador de adhesión celular)  

También ofrecemos pruebas de citotoxicidad dependiente del complemento (CDC) y citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (ADCC) para mejorar sus estudios de comparabilidad. Estos ensayos utilizan líneas celulares modificadas genéticamente que expresan TNFα unido a membrana como células diana.


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Los ensayos de unión se emplean para estudiar una serie de características diferentes de Enbrel y desempeñan un papel vital en los estudios de caracterización y comparabilidad. Sartorius ofrece una amplia gama de métodos de unión listos para usar para medir la unión de Enbrel a TNF-Alpha, así como a C1q, los receptores Fc gamma (FcR) y el receptor Fc neonatal (FcRn).

  • Ensayos de unión de TNF-alfa de Enbrel: nuestros ensayos de unión de TNFα de Enbrel utilizan una versión mejorada del ELISA tradicional en la plataforma Mesoscale Discovery (MSD) para informar la unión relativa de su biosimilar en comparación con el material innovador de Enbrel como un porcentaje de un lote de referencia designado , Con evaluaciones integrales de paralelismo. Este método se puede adaptar para su uso como una plataforma ELISA tradicional para respaldar la liberación de lotes en las instalaciones de fabricación por contrato, cuando sea necesario. El ensayo se puede realizar usando TNFα recombinante o células diseñadas para expresar TNFα unido a la membrana.

  • Ensayos del receptor Enbrel Fc-Gamma

Los ensayos Enbrel Fc-Gamma Receptor ofrecidos por BioOutsource se realizan utilizando instrumentos SPR, que son sistemas versátiles sin etiquetas con una sensibilidad excepcional. BioOutsource ofrece los siguientes ensayos Enbrel (etanercept) Fc-Gamma Receptor:

  • Ensayo de unión del receptor

  • Enbrel Fc-Gamma I (FcRI) por SPR

  • Ensayo de unión del receptor Enbrel Fc-Gamma IIa (FcRIIa) por SPR

  • Ensayo de unión del receptor Enbrel Fc-Gamma IIb (FcRIIb) por SPR

  • Ensayo de unión del receptor Enbrel Fc-Gamma IIIa (V) (FcRIIIa V) por SPR

  • Enbrel Fc-Gamma Receptor IIIa (F) (FcRIIIa F) ensayo de unión por SPR

  • Ensayo de unión del receptor Enbrel Fc-Gamma IIIb (FcRIIIb) por SPR

  • Ensayos de Enbrel FcRn

Tenemos una amplia experiencia analizando biosimilares y materiales innovadores de Enbrel vinculados a FcRn por SPR. Nuestros servicios de ensayo de unión de Enbrel FcRn se pueden utilizar para determinar la constante de afinidad de unión (KD).

  • Ensayos Enbrel C1q

Enbrel (etanercept) media su actividad a través de la interacción con el TNF-alfa y después de unirse a la forma unida a la membrana, Enbrel es capaz de activar la cascada del complemento e inducir la lisis celular a través de la citotoxicidad dependiente del complemento. La activación del complemento se determina experimentalmente usando el ensayo ELISA de unión a C1q.


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