Biosimilares de Avastin
Avastin (bevacizumab) es un anticuerpo monoclonal humanizado que inhibe la angiogénesis. Al limitar el crecimiento de nuevos vasos sanguíneos, Avastin puede cortar el suministro de nutrientes a las células malignas en un tumor en crecimiento.
Avastin es eficaz contra una variedad de cánceres, pero la terapia es cara. Por lo tanto, existe un gran interés en los biosimilares de Avastin para hacer que el tratamiento sea más accesible. Sin embargo, superar los desafíos técnicos y navegar por el complejo panorama regulatorio puede ralentizar la caracterización y el desarrollo de nuevos biosimilares.
Sartorius tiene una amplia cartera de ensayos tanto estándar como personalizados para respaldar el desarrollo de biosimilares de Avastin. Estos servicios le permiten acelerar y mejorar la confiabilidad de su proceso de fabricación de biosimilares. Nuestras soluciones de caracterización incluyen ensayos de unión de Avastin, bioensayos, análisis fisicoquímicos y estructurales, y desarrollo de líneas celulares.
Sartorius ofrece paquetes precalificados e integrados de caracterización y comparabilidad para respaldar el desarrollo y la producción de biosimilares de Avastin.
Descubra información valiosa sobre su biosimilar
Acelere los tiempos de desarrollo
Cumplir con los requisitos reglamentarios
Aumente la confianza en su producto
Avastin - Relevancia clínica
La progresión de los cánceres malignos depende en gran medida del proceso de angiogénesis. La creación de nuevos vasos sanguíneos es necesaria para proporcionar un suministro continuo de nutrientes y oxígeno a las células en proliferación, lo que permite que el tumor crezca y se disemine.
Los inhibidores de la angiogénesis, como Avastin, bloquean la formación de nuevos vasos sanguíneos y detienen o limitan el crecimiento del tumor. Varios de estos inhibidores se utilizan en la terapia del cáncer, ya sea como tratamiento independiente o en combinación con otros fármacos.
Actualmente, Avastin está aprobado para su uso en el tratamiento de una variedad de tumores sólidos, incluidos el cáncer de colon, de mama, de cuello uterino y de pulmón de células no pequeñas.
Avastin - Mecanismo de acción
Avastin ejerce su actividad anti-angiogénica al unirse al factor de crecimiento endotelial vascular soluble (VEGF), una proteína de señalización que promueve el crecimiento de nuevos vasos sanguíneos. El VEGF es importante en procesos fisiológicos normales como el desarrollo embrionario o la cicatrización de heridas.
Avastin evita que el VEGF circulante se una y active sus receptores (VEGFR). Cuando se unen, estos receptores se dimerizan y se activan por fosforilación. Esto inicia una cascada de señalización intracelular que estimula la angiogénesis. Por lo tanto, al bloquear la señalización de VEGF, Avastin interrumpe el suministro de oxígeno y nutrientes al tumor en crecimiento.
Avastin-Caracterización biosimilar
Nuestras soluciones de caracterización de biosimilares de Avastin le brindan un análisis exhaustivo de su producto, lo que lo ayuda a prepararse para la aprobación regulatoria.
Los ensayos fisicoquímicos y estructurales revelan información detallada sobre la composición de su biosimilar
Los ensayos de unión cuantifican y evalúan la unión de su biosimilar al VEGF y otros componentes del sistema inmunológico.
Nuestros ensayos funcionales miden la actividad biológica de su biosimilar de Avastin contra VEGF y otras vías inmunes.
Tipos de ensayo
La caracterización fisicoquímica y estructural es un paso crucial para determinar la actividad biológica potencial, la estabilidad y la seguridad de su biosimilar.
Nuestra plataforma versátil de métodos fisicoquímicos proporciona la base para su estudio de comparabilidad. Con opciones adecuadas para la selección de clones hasta la comparabilidad formal, podemos generar información detallada sobre las propiedades de su biosimilar.
La combinación de nuestros análisis fisicoquímicos y estructurales listos para usar y nuestros bioensayos y de unión le permite evaluar la relación estructura-función y marca la casilla de los reguladores para la comparabilidad ortogonal.
Los bioensayos proporcionan los medios para evaluar directamente la actividad biológica fundamental de su biosimilar de Avastin. Como tales, representan un componente importante de un estudio de caracterización de productos.
Sartorius puede realizar un bioensayo de neutralización de Avastin, que mide la afinidad de su biosimilar al VEGF. Utilizamos un ensayo informador para generar una señal sólida y proporcionar excelentes datos de comparabilidad.
Según se informa, Avastin no puede causar citotoxicidad mediada por células dependiente de anticuerpos (ADCC) o citotoxicidad dependiente del complemento (CDC). Sin embargo, los reguladores requieren estudios que demuestren una falta de función comparable a la del producto innovador. Si bien a menudo es un desafío probar un resultado negativo, Sartorius ha desarrollado un enfoque sólido para informar un resultado negativo con los niveles adecuados de confianza utilizando nuestro ensayo de falta de función listo para usar, que ha sido verificado como aceptable para las autoridades reguladoras.
Si necesita un método de bioensayo de Avastin que no figura en la lista, comuníquese con nosotros.
Los ensayos de unión juegan un papel vital en los estudios de caracterización y comparabilidad. Nuestros ensayos miden la unión de Avastin a VEGF, así como a C1q, los receptores Fc gamma (FcR) y el receptor Fc neonatal (FcRn).
Ensayos de unión a VEGF
Los ensayos de unión de VEGF se pueden realizar usando varias plataformas de ensayo diferentes. El VEGF está presente en varias isoformas de tamaño y la unión a cada uno debe evaluarse como parte de un ejercicio de comparabilidad exhaustivo. Sartorius ha desarrollado los siguientes ensayos de unión de Avastin VEGF:
ELISA de unión a VEGF: nuestro ELISA de competencia demuestra la unión del biosimilar de Avastin a VEGF 121a, 189 y 165.
ELISA de unión de VEGF asociado a células por electroquimioluminiscencia (MSD): Sartorius ofrece ensayos de unión de VEGF de Avastin utilizando una versión mejorada del ELISA tradicional en la plataforma Mesoscale Discovery (MSD). Este ensayo informa la unión relativa de su material Avastin biosimilar e innovador al VEGF asociado a células como un porcentaje de un lote de referencia designado con evaluaciones completas de paralelismo.
Unión de Avastin VEGF por SPR: el uso de la tecnología SPR ofrece un ensayo de unión de VEGF mejorado que aumenta significativamente la comprensión de la unión durante los estudios de comparabilidad. Nuestros ensayos SPR para las isoformas VEGF 111, 121a, 165 y 189 informan un análisis cinético completo, incluidas las constantes de afinidad (KD), con la tasa de asociación o "on" (Ka) y la tasa de disociación (Kd) o "off". Los datos también se evalúan para generar evaluaciones de paralelismo y vinculación relativa.
Ensayos de unión al receptor Fc
Los receptores Fc-Gamma (FcR) son miembros de la superfamilia de las inmunoglobulinas y pueden desempeñar un papel fundamental en la función de Avastin.
Los siguientes ensayos de Avastin FcR están disponibles como soluciones precalificadas que utilizan tecnología SPR.
Receptor I de Avastin Fc-Gamma (FcRI)
Avastin Fc-Gamma Receptor IIa (variantes R y H) (FcRIIa)
Receptor Avastin Fc-Gamma IIb (FcRIIb)
Receptor Avastin Fc-Gamma IIIa (V) (FcRIIIa V)
Receptor Avastin Fc-Gamma IIIa (F) (FcRIIIa F)
Receptor IIIb de Avastin Fc-Gamma (FcRIIIb)
Además, ofrecemos ensayos listos para usar para el receptor de Fc neonatal (FcRn) usando SPR y C1q (usando ELISA o SPR) para completar nuestro paquete integral de comparabilidad de Fc. C1q es el primer mediador del sistema del complemento clásico y, por tanto, ayuda a determinar el punto de inicio de la citotoxicidad dependiente del complemento.
