Biosimilares de Herceptin
Herceptin (trastuzumab) es una de las terapias con anticuerpos más conocidas. Herceptin es un anticuerpo monoclonal IgG1 humanizado dirigido al receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2 / ERBB2). HER2 es un miembro de la familia del factor de crecimiento epidérmico humano y se encuentra en niveles elevados en ciertas células tumorales, particularmente en cánceres de mama.
El acceso a biofármacos que salvan vidas, como Herceptin, se ve reforzado por la liberación de biosimilares. Sin embargo, para que los organismos reguladores aprueben los biosimilares, deben someterse a una caracterización exhaustiva para demostrar su comparabilidad con el producto Innovator. Estos requisitos pueden ser un obstáculo para el desarrollo eficiente de nuevos biosimilares.
Sartorius ofrece un paquete integrado de ensayos para estudios de comparabilidad de biosimilares de Herceptin. Nuestras soluciones de análisis están diseñadas para cumplir estrictos criterios de aprobación y son valiosas en todas las etapas del proyecto, desde el desarrollo del proceso hasta la producción comercial.
Sartorius ofrece un panel de ensayos listos para usar para la caracterización completa de sus biosimilares de Herceptin.
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Cumplir con los requisitos reglamentarios
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Limite los riesgos asociados con el desarrollo de biosimilares
Herceptin - Relevancia clínica
HER2 es la proteína diana de las acciones clínicas de Herceptin. HER2 es una oncoproteína transmembrana que se encuentra en la superficie de muchos tipos de células. Cuando está hiperactivo, HER2 puede causar una proliferación celular descontrolada, un sello distintivo de la tumorigénesis.
La sobreexpresión de HER2 se observa en hasta un 30% de los cánceres de mama y se asocia con un mal pronóstico. La regulación positiva de HER2 también se ha observado en otros cánceres, incluidos el cáncer de esófago, estómago y ovario. Los cánceres de mama con sobreexpresión de HER2 se denominan positivos para HER2. En comparación con los tumores HER2 negativos, los tumores HER2 positivos tienen más probabilidades de crecer más rápido, diseminarse y regresar después del tratamiento.
Por tanto, HER2 presenta un objetivo atractivo para las terapias contra el cáncer. Herceptin se emplea con frecuencia en el tratamiento de tumores positivos para HER2 con un alto grado de éxito; Se ha demostrado que una combinación de Herceptin con quimioterapia estándar logra una mejor tasa de respuesta que la quimioterapia sola.
Herceptin - Mecanismo de acción
HER2 es un receptor de factor de crecimiento que desencadena la señalización intracelular en respuesta a factores extracelulares. HER2 es un receptor sin ligando; en cambio, se activa por dimerización consigo mismo o con otros receptores.
Cuando funciona normalmente, la vía HER2 promueve la proliferación, supervivencia, migración, invasión y diferenciación celular. Cuando se sobreexpresa HER2, la célula recibe señales proliferativas constantes, lo que provoca una proliferación descontrolada y la formación de tumores. La sobreexpresión de HER2 también provoca la desactivación de los puntos de control, lo que aumenta aún más la proliferación celular.
Herceptin actúa a través de una variedad de mecanismos complementarios. La señalización de HER2 amplificada activa varias vías descendentes necesarias para la proliferación aberrante de células cancerosas, incluidas las vías MAPK y PI3K / Akt. Uno de los principales modos de acción de Herceptin es bloquear la señalización descendente de HER2, lo que conduce a la detención del ciclo celular y la muerte celular.
El efecto antitumoral de Herceptin también está mediado por su capacidad para prevenir la dimerización de los receptores HER2 con otros miembros de la familia HER. Esta dimerización también puede promover la progresión del ciclo celular e inducir proteínas proangiogénicas como el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF).
Por último, Herceptin actúa sobre el sistema inmunológico mediando la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (ADCC) y la fagocitosis celular dependiente de anticuerpos (ADCP), que dirigen a las células inmunitarias para que se dirijan a las células cancerosas positivas para HER2 para su destrucción.
Herceptin - Caracterización de biosimilares
Sartorius puede respaldar su proyecto de biosimilares de Herceptin desde el desarrollo de la línea celular hasta el análisis integral de su producto. Nuestras soluciones de caracterización listas para usar se diseñaron para cumplir con los requisitos reglamentarios de comparabilidad.
Los ensayos fisicoquímicos y estructurales revelan información detallada sobre la composición de su biosimilar de Herceptin.
Los ensayos de unión cuantifican y evalúan la unión de su biosimilar a HER2 y otros componentes del sistema inmunológico.
Herceptin tiene varios mecanismos de acción diferentes. Por lo tanto, se requiere una variedad de bioensayos para caracterizar completamente el producto y demostrar la comparabilidad con el Innovador.
Nuestros ensayos de comparabilidad de Herceptin se complementan con nuestros servicios integrados para productos biológicos, incluidos los análisis de bancos de células y bioseguridad.
Tipos de ensayo
La caracterización fisicoquímica y estructural es un paso crucial para determinar la actividad biológica potencial, la estabilidad y la seguridad de su biosimilar.
Nuestra plataforma versátil de métodos fisicoquímicos proporciona la base para su estudio de comparabilidad. Con opciones adecuadas para la selección de clones hasta la comparabilidad formal, podemos generar información detallada sobre las propiedades de su biosimilar.
La combinación de nuestros análisis fisicoquímicos y estructurales listos para usar y nuestros bioensayos y de unión le permite evaluar la relación estructura-función y marca la casilla de los reguladores para la comparabilidad ortogonal.
Un atributo de calidad crítico de Herceptin es la estructura de glicanos. Hacer coincidir su biosimilar con el producto innovador es crucial para crear un producto que obtenga la aprobación regulatoria. Sartorius ofrece un perfil de glucanos en profundidad y puede vincularlo a su caracterización funcional utilizando ensayos ADCC.
La potencia de los biosimilares de Herceptin es un atributo de calidad crítico y debe evaluarse en detalle. Sartorius ofrece una amplia selección de ensayos para analizar exhaustivamente la actividad biológica de su biosimilar.
Ensayo de inhibición de la proliferación por Herceptin: cuando se une a HER2, Herceptin debería inducir la detención del ciclo celular. Usando células BT474 que sobreexpresan HER2, nuestro ensayo de proliferación evalúa la capacidad de la región Fab de Herceptin para unirse a HER2 e inhibir la proliferación de células. Utilizando un marcador de células vivas, los resultados se informan como la potencia relativa de su biosimilar frente a un estándar de referencia designado.
Ensayos ADCC, ADCP y CDC: Sartorius proporciona ensayos listos para usar para estudiar la capacidad de su biosimilar para inducir ADCP, ADCC y citotoxicidad dependiente del complemento (CDC). Uno de los modos de acción de Herceptin es apuntar a las células positivas para HER2 para su eliminación por fagocitosis (ADCP) o destrucción mediada por enzimas o sustancias químicas (ADCC). Herceptin puede activar la cascada del complemento; sin embargo, no se ha informado de lisis celular mediada por complemento de Herceptin. Nuestros ensayos utilizan un sistema basado en informes para caracterizar las funciones efectoras de su biosimilar de Herceptin, lo que le ayuda a cumplir los criterios de aceptación para la comparabilidad con el producto Innovator.
Sartorius ha mejorado el ELISA de unión de Herceptin HER2 tradicional y ofrece un ensayo mejorado que aumenta significativamente la comprensión de la unión de Herceptin-HER2 durante los estudios de comparabilidad. Este ensayo basado en SPR informa un análisis cinético completo, incluidas las constantes de afinidad (KD), con la tasa de asociación o "on" (Ka) y la tasa de disociación o "off" (Kd). El ensayo también genera evaluaciones relativas de unión y paralelismo.
Para complementar nuestra selección de bioensayos, también ofrecemos una caracterización completa de Fc para biosimilares de Herceptin que evalúan las siguientes interacciones de unión:
Ensayo de unión del Receptor I de Herceptin Fc-gamma (FcRI) por SPR
Ensayo de unión del receptor Herceptin Fc-gamma IIa (variantes R y H) (FcRIIa) por SPR
Ensayo de unión del receptor Herceptin Fc-gamma IIb (FcRIIb) por SPR
Ensayo de unión del receptor Herceptin Fc-gamma IIIa (V) (FcRIIIa V) por SPR
Ensayo de unión del receptor Herceptin Fc-gamma IIIa (F) (FcRIIIa F) por SPR
Ensayo de unión del receptor Herceptin Fc-gamma IIIb (FcRIIIb) por SPR
Ensayo de unión al receptor de Fc neonatal de Herceptin (FcRn) por SPR
Ensayo de unión a Herceptin C1q
