Ponta a ponta, plataforma de produção de GMP para o pipeline de produtos biológicos da Synthon
"Os princípios de engenharia representados no portfólio de biorreatores da Sartorius foram essenciais no aumento de escala suave da cultura de células de escala de laboratório para um reator descartável de 2000L. As reuniões presenciais foram fundamentais no projeto e implementação rápida de todos os equipamentos de processo."
Informação rápida
Critérios de sucesso:
- Instalação de vários produtos para fabricar um pipeline de produtos
- Projeto de processo flexível para realizar tamanhos de lote de 500 L ou 2000 L
- Processo de uso único totalmente ponta a ponta com integração de sistemas de cromatografia de terceiros
Duração do projeto:
- Menos de 12 meses desde o início até o lote de engenharia # 1
Soluções fornecidas:
- CERTOMAT CT mais incubadora de agitação
- Biostat® RM (20 e 50 L)
- Biostat® STR (500 e 2000 L)
- Sistemas Flexact® de uso único para clarificação, ultrafiltração, filtração, inativação de vírus e remoção de vírus
- BioPAT® MFCS | Ganhe SCADA
- Palletank® para mistura
- Palletank® para armazenamento
- BioSealer® & BioWelder TC®
- Filtro Sartocheck e testador de bolsa
- Balanças
Um pipeline de produtos biológicos em expansão
A Synthon começou a desenvolver sua linha de produtos biofarmacêuticos em 2007. A linha de produtos biológicos da empresa inclui conjugados anticorpo-droga e outras novas entidades moleculares. Ele direciona esses medicamentos para condições médicas graves e complexas, como câncer e doenças auto-imunes. Para fabricar lotes (pré-) clínicos das substâncias medicamentosas dentro da organização Synthon, a empresa precisava construir uma fábrica de GMP. A organização tomou a decisão de construir as novas instalações na sede da empresa em Nijmegen.
Aumento de escala do laboratório para a manufatura comercial
A Synthon estabeleceu um relacionamento com a Sartorius Stedim Biotech durante os estágios iniciais de seu empreendimento no desenvolvimento biofarmacêutico e instalou equipamentos em escala de bancada em seus laboratórios para atividades de desenvolvimento de processos. Tendo trabalhado com a organização e tecnologias upstream dentro do ambiente de laboratório, Synthon já estava familiarizado e confiante nas soluções upstream e experiência da Sartorius.
Construção de instalação GMP em colaboração com a Sartorius
A Synthon selecionou a Sartorius como fornecedora de equipamentos de processamento de uso único para processamento upstream e downstream. Eles foram capazes de alavancar a experiência da Sartorius para apoiar o projeto do equipamento para a instalação, de modo que a Sartorius forneceu diagramas de fluxo de processo detalhados, layouts de equipamentos e projetos para sistemas e consumíveis.
As equipes das duas organizações trabalharam juntas para gerar designs durante workshops e reuniões em Nijmegen. Engenheiros e pessoal operacional da Synthon fizeram várias viagens às instalações da Sartorius em Guxhagen, Alemanha, para se reunir com representantes da equipe de Soluções Integradas da Sartorius. O alto grau de especialização técnica da equipe de Soluções Integradas permitiu-lhes desenvolver projetos que eram específicos para os requisitos de seus clientes. A equipe de engenharia foi capaz de encontrar soluções para problemas de projeto de engenharia e provar para Synthon que funcionariam. Trabalhar com a Sartorius proporcionou à Synthon competências adicionais de engenharia que os ajudaram a estabelecer suas novas capacidades de fabricação de produtos biológicos.
As equipes das duas organizações trabalharam juntas para gerar designs durante workshops e reuniões em Nijmegen. Engenheiros e pessoal operacional da Synthon fizeram várias viagens às instalações da Sartorius em Guxhagen, Alemanha, para se reunir com representantes da equipe de Soluções Integradas da Sartorius. O alto grau de especialização técnica da equipe de Soluções Integradas permitiu-lhes desenvolver projetos específicos para os requisitos de seus clientes. A equipe de engenharia foi capaz de encontrar soluções para problemas de projeto de engenharia e provar para Synthon que funcionariam. Trabalhar com a Sartorius proporcionou à Synthon competências adicionais de engenharia que os ajudaram a estabelecer suas novas capacidades de fabricação de produtos biológicos.
Start-up da instalação
A reunião inicial de engenharia para o equipamento foi realizada em outubro de 2014 e o projeto entregue, no prazo, em julho de 2015. O primeiro lote de espera média foi executado um mês depois, em agosto de 2015. Desde então, mais dois lotes de engenharia foram executados . A Synthon validou os equipamentos de processo de 500-L e 2000-L e, enquanto isso, conduziu com sucesso as rodadas de produção de GMP.
O conhecimento de processo e engenharia da equipe de Soluções Integradas da Sartorius ajudou a Synthon a construir uma instalação de biofabricação com um processo de uso único ponta a ponta para a produção do pipeline de produtos biológicos da empresa.
Soluções de processamento de uso único em toda a instalação
A Synthon decidiu em um estágio inicial instalar tecnologias de uso único em vez de equipamentos de aço inoxidável. Dr. Thorsten Peuker, agora Chefe de Operações de Sistemas BPS, Sartorius Stedim Systems explica: “A tecnologia de uso único reduz os custos de capital iniciais, encurta os prazos de construção e permite que as empresas façam modificações em sua capacidade de produção, conforme necessário para produtos emergentes do oleoduto . O risco de contaminação cruzada do produto é reduzido ao usar tecnologia de uso único. Isso é importante em instalações de vários produtos, como o que a Synthon estava projetando. Apoiamos a Synthon nas diferentes fases deste projeto, como Projeto de Equipamentos, Engenharia Básica e Realização para uma execução rápida e tranquila. "
Os biorreatores de uso único Sartorius Biostat® STR foram selecionados para as operações de cultura de células de produção. A equipe projetou na instalação a capacidade de colher biorreatores Biostat® STR de 500 L ou 2000 L para permitir que as operações modulem facilmente a capacidade.
A equipe da Synthon realizou testes práticos em um sistema Flexact® durante o processo de seleção do equipamento. A Sartorius então incorporou suas recomendações ao design dos sistemas Flexact® que a Synthon adquiriu. A Sartorius entregou três sistemas multifuncionais com os quais o Synthon executa sete operações separadas durante o processo de purificação, incluindo ultrafiltração, filtração de vírus e etapas de inativação de vírus.
Desde o projeto inicial de construção da instalação, Synthon pediu à Sartorius para fornecer uma solução que automatizasse sua etapa de colheita de biorreator manual até então. A Sartorius projetou um sistema de coleta de células de uso único com base em seu Flexact® CH
tecnologia. Automatizar o que até então era uma etapa de bioprocessamento manual melhora a aquisição de dados e a consistência do processo, enquanto reduz a oportunidade de erros.
As operações da unidade a montante e a jusante são monitoradas e controladas com o software MFCS / win SCADA da Sartorius.
Informação de Fundo
Gerente de Projeto Sartorius Stedim Biotech: Bernd Sunnus
A Synthon, com sede em Nijmegen, Holanda, é uma empresa farmacêutica internacional e líder na área de medicamentos genéricos. A empresa iniciou sua franquia biofarmacêutica em 2007 e está construindo um portfólio promissor de medicamentos de última geração. A Synthon está se tornando rapidamente uma empresa farmacêutica especializada, com foco nas áreas terapêuticas de oncologia e doenças autoimunes. Os produtos Synthon são atualmente aprovados por agências regulatórias em mais de 90 países em todo o mundo e comercializados por meio de parcerias estratégicas e - em áreas dedicadas - por meio de vendas diretas. A Synthon emprega cerca de 1.900 funcionários em todo o mundo e, em 2016, registrou um faturamento de 258 milhões de euros.
