药物微生物学质量控制
在制药质量控制微生物学实验室中，主要目标是在生产过程每个阶段识别活性微生物，包括空气、原材料、水和成品中的微生物。这确保了批次放行的安全性、有效性和纯净度。为了实现这一点，需要使用符合法规的设备和耗材，这些设备和耗材有助于促进安全操作，同时极大限度地减少假阳性和假阴性结果的风险。
赛多利斯为您的污染控制策略 (CCS) 提供耗材和硬件支持：
- 微生物限度 -USP <61>、<62> 和 <1231> Ph.Eur. 2.6.12、JP4.05
- 基于生长的无菌检测 - USP <71>、EP 2.6.1、JP 4.06
- 快速 PCR 无菌检测 - EP 5.1.6、EP 2.6.27
- 微生物空气监测 –EN ISO 17141、EU GMP 附录 1
- 快速 PCR 支原体检测 -EP 2.6.7
污染控制策略
产品特色
微生物限度 | 生物负荷检测 | 基于生长的方法
为了确保药品的安全，监测并去除在实验室和生产环境中的微生物污染物是至关重要的。尽管膜过滤是微生物计数的常用方法，但将滤膜转移到培养基可能会导致污染和假阳性结果。
Microsart® filter 通过将无菌过滤装置和预填充的琼脂平板培养基相结合，提供了一种无需接触的膜转移解决方案，从而减少了二次污染的风险。这种创新方法提高了微生物计数/生物负荷检测的准确性和可靠性，符合包括 USP <61>、<62> <1231>、 Ph.Eur 2.6.12、JP4.05 等法规要求。在患者安全方面不容妥协 - 选择 Microsart® filter以确保微生物计数的 可靠性和准确性。
- 免接触膜转移
- 轻松完成菌落计数和挑取
- 过滤装置底座和网格膜可搭配无菌 100 或 250 mL 漏斗使用
- 培养基已预先填充、经无菌包装，并可立即使用
无菌检测 | 药典规定的基于生长的方法
对于无菌药品、医疗产品和化妆品，如水溶液、可溶性固体、软膏、乳膏、注射剂和眼科用品，必须进行无菌检测。根据USP <71>、EP 2.6.1 或JP 4.06，对于可过滤的水制剂、含酒精或油性的制剂，以及与水或油性溶剂混合或可溶的制剂，可以使用膜过滤法。为确保检测结果的准确性，检测环境必须保持无菌状态。
Sterisart® 系列产品提供了一系列封闭、兼容且经济的无菌检测系统。这些系统可保护样品免受二次污染，并保护实验室人员免受处理穿刺和针头等危险的危害。Sterisart® 解决方案不仅仅是一个产品；还是一个面面俱到的客户解决方案：
- 20 种不同类型的过滤装置、Sterisart® NF 滤筒带有特定适配器，以更好地适配您的特定产品
- 一个系统用于整个测试过程，包括 Sterisart® Universal 蠕动泵
- 专为层流罩和隔离器操作而设计
- 由资历深厚的服务工程师和获得认证的本地服务中心组成的全球网络提供支持
快速无菌检测替代方法 | 实时 PCR方法
药典微生物学方法通常较慢，有时可能难以及时采取纠正措施。替代性无菌检测方法可以提供接近实时的结果，并有机会尽早采取纠正措施，尤其提高了小体积或不可过滤的新型细胞疗法（如 ATMPs 或 CAR-T 细胞）的检测质量。这些方法可用于过程中样品或最终产品放行的检测。尽管药典中描述的方法仍为参考方法，但是新的快速方法的验证在 EP 5.1.6、USP <1223> 或 USP <1071> 中有所描述，因为这些方法提高了患者安全性并减少了对对预防性抗生素用药的需求。
Microsart® ATMP 无菌放行检测试剂盒包含了 Microsart® ATMP 细菌检测试剂盒和 Microsart® ATMP 真菌检测试剂盒，能够在三小时内通过经过验证的实时 PCR 方法检测出细菌和真菌污染。
- 开发过程与监管机构密切合作，根据 EP 5.1.6 和 USP <1223> 验证其灵敏度、特异性和稳健性均
- TaqMan® 探针确保 qPCR 结果的高特异性
- 为所需的细菌和真菌提供冻干、灭活或非活性的验证标准品
微生物空气监测
监测洁净室、隔离器或灌装线（即 RABS 或 BFS）中的空气环境中活性微生物是制药、医疗和化妆品行业的常规任务。持续监测空气中的病毒、细菌、酵母菌和真菌有助于及早识别趋势。这有助于在污染结果超出容忍范围 (OOT) 时确定根本原因，这是符合标准和指南（例如 EN 17141 和 EU GMP 附录 1 修订版）的关键要求。
借助 MD8 Airscan®，您只需使用一个明胶膜过滤器即可连续监测空气环境至少 8 小时。此外，明胶过滤器具有类似深层过滤器（例如 HEPA H14 过滤器）的截留能力，并且由于筛分和扩散效应，有助于几乎完全截留微生物和病毒，且不会损失回收率。
- 无添加琼脂的明胶膜过滤器在长期采样过程中不会干燥，也不会影响微生物生长
- 可按需调整的采样头：适用于生产线和实验室隔离器或作为独立的台式装置安装
- 可选用一次性 Biosafe® 袋对隔离器或 RABS 中实现明胶膜过滤器的无菌转移
支原体快速检测 | 实时 PCR 方法
支原体是一类能够独立繁殖并在细胞培养中引发问题的微小细菌。主细胞库 (MCB)、工作细胞库 (WCB) 以及生物技术/生物产品制造中使用的细胞基质需要进行常规质量控制和过程中检测。核酸扩增技术 (NAT) 作为替代方法，相较于传统方法能够更快提供结果，在 USP、JP 和 EP 中有详细阐述。这些方法的支原体检测限为 10 CFU/mL，而传统方法培养 28 天后可能也无法检出活的非可培养状态的 (VBNC) 支原体，从而存在产生假阴性结果的风险。
Microsart® 支原体 qPCR 检测试剂盒提供了一种早期检测支原体污染的方法。清晰简洁的颜色编码试剂极大地改进了方案的简便性。此外，冻干试剂无需冷冻储存即可保证一致的质量。
- 灵敏度、特异性和稳健性均已根据 EP 2.6.7 和 USP 63 经过验证
- TaqMan® 探针确保了qPCR 结果高度特异性
- 冻干的、非感染性支原体验证标准品，每个包含 10个 CFU 的选定支原体种
- 适用于各种能够检测 FAM™ 和 ROX™ 染料的 qPCR 循环仪
下载 Microsart® AMP 支原体试剂盒应用指南
赛多利斯制药QC亮点
通过全面的解决方案为污染控制策略和批次放行决策提供支持，您可以采用药典规定的基于生长的方法和快速 NAT 方法。
经过验证的解决方案和服务，符合主要国际法规和标准。
德国设计制造微生物膜、耗材和硬件已超过50年，并持续改进以满足客户在高度规范化环境中的需求。
细胞治疗 - 保障安全
观看视频，了解 Microsart®️ ATMP 无菌放行检测试剂盒和支原体检测试剂盒如何在短短的 3 小时内完成细胞治疗产品中的细菌、真菌和支原体的检测。
常见问题解答
无菌检测是对最终容器中的产品进行的检测。在将特定药品批次投放市场之前，在质量控制 (QC) 部门运营的微生物实验室中执行该检测。如果参考 USP <71>、EP 2.6.1 或 JP 4.05 的要求，则在检测当天和随后的14天之后，通过最终目视检查来决定该产品批次是否可以放行。如果在 14 天的观察期间发现浑浊和/或菌落，表明结果不符合药典标准。在决定拒绝该批次之前，需进行调查以确定生物污染的来源。
传统的微生物方法通常需要几天时间才能获得结果，对时间敏感性高且稳定性有限的 ATMP 和 CGT 产品来说可能构成不利影响。快速微生物学方法 (RMM) ，如基于 PCR 的方法提供更快的结果，更强的安全性，更高的成本效益，，并且符合法规标准。RMM 使产品更快放行成为可能，并降低了制造过程中的污染风险。
生物负荷是指给定样品或环境中存在的微生物数量，因此对其进行监测至关重要。生物负荷过高可能表明存在污染，这可能导致产品变质、功效降低，甚至对患者或消费者造成伤害。通过监测生物负荷，可以及早发现并处理污染问题，确保产品的安全和质量。此外，监测生物负载有助于识别趋势和模式，并且有助于实施预防措施，从而降低未来污染的风险。
仪器确认 (IQ|OQ|PQ) 在制药行业至关重要。它们确保使用的仪器能够正常运行并产生准确可靠的结果。这一点对于保证药品和医疗产品的安全性与有效性是至关重要的。仪器确认还有助于符合监管要求和指导原则，例如 美国食品药品监督管理局(FDA) 和其他政府机构设定的标准。如果没有适当的仪器确认，则有可能出现无效结果或无法满足监管标准的风险。
根据EUGMP 附录 1，污染控制策略是一个全面的规划，概述了预防、控制和监测药品生产设施中污染的各项措施和程序。该策略应包含对人员、设备和材料等潜在污染源的风险评估，并识别出必须预防或控制污染的关键控制点。策略中还应包含清洁和消毒、环境监测以及人员培训的程序。污染控制策略的目的在于确保药品在一个清洁且受控的环境中生产，避免含有可能影响其安全性、质量或功效的污染物。
黏性和油性产品可用肉豆蔻酸异丙酯 (即IPM) 等无菌稀释剂稀释。随附资料中的研究比较了提高样品温度与使用 IPM 稀释的省时效果。
在 Microsart® @media 上孵育 Microsart® @filter 膜可在 7 天的孵育期内在 20°C 和 35°C 下提供稳定的回收率。孵育时间和温度均满足 Ph.Eur.(0008/0169) 和 USP <1231> 中规定的最低和最高的要求。
