悩ませるものは何？バイオバーデン試験の基本を学ぼう！
製品の安全性の確保は、医薬品および医療機器業界の最優先事項です。このプロセスの重要な側面の一つが、原材料から最終包装に至るまでの製造プロセス全体で微生物汚染を評価するバイオバーデン試験です。このブログでは、バイオバーデン試験の基本、関連する規制、一般的な方法、信頼性の高いテストソリューションについて説明します。
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バイオバーデン試験とは？
バイオバーデン試験は、細菌、真菌、カビなどの微生物を検出・定量するために使用される品質管理プロセスです。微生物汚染は、特に注射やその他の侵襲的な経路で患者に投与される医薬品にとって、大きな安全上のリスクをもたらします。バイオバーデン試験はまた、ステントや移植物などの無菌医療機器の効果的な滅菌プラクティスを保証するための必須の滅菌前ステップでもあります。
製造施設内の汚染源はいくつかあります。汚染源の一つは原材料です。医薬品製剤に使用される活性成分、賦形剤、その他の成分は微生物汚染物質を運ぶ可能性があります。もう一つの大きな汚染源は施設の水システムであり、最も多くの試験サンプルを構成しています。バイオバーデン試験 は、感染リスクを防ぎ、患者の安全維持と規制要件の準拠に役立ちます。
規制要件
米国薬局方（USP）や欧州薬局方（EP）などの規制機関は、バイオバーデン試験のためのガイドラインを確立しています。医薬品および医療機器メーカーは、コンプライアンスを維持してこれらの規制に厳密に従い、製品が安全性と品質基準を満たしていることを示しています。
USPおよびEPのガイドラインに加えて、国際標準化機構（ISO）は医薬品業界のバイオバーデン試験に関する独自のガイドラインを持っています。たとえば、ISO 11737は医療機器のバイオバーデン試験のサンプル調製、計数（カウント）方法、および微生物学的プロトコルのデータ解釈などの、さまざまな側面を概説しています。
汚染についての何が試験される？
微生物限度試験は、非滅菌の最終製品だけでなく、供給された原材料に対しても実施され、「高リスク」汚染物質がないかをチェックします。製品に接触するもの：滅菌前後の包装、使用されるすべての機器（混合容器、充填機、ろ過システム）、クリーンルーム、および水システムはすべてテストされます
環境モニタリングはクリーンルームを維持するための別の不可欠な要素ですが、バイオバーデン試験と直接相関させることはできません。ただし、クリーンルームと施設の水で潜在的な課題が発生する可能性のある場所を特定するために使用できます。たとえば、水システムの使用ポイントのすぐ後ろに還気があると、汚染のリスクが高まります。環境モニタリングの実施には、製造エリア内の空気、表面、および人員からサンプルを収集し、微生物負荷評価のために試験し、潜在的な汚染源を特定します。
バイオバーデン試験方法
一般的な微生物試験ワークフローには2つのステップ：サンプル調製ステップとコロニー成長および計数ステップがあります。偽陽性の結果につながる可能性があるため、サンプリングプロセスと検査機器自体が汚染源でないことが重要です。サンプルの調製はサンプルの種類によって異なり、ろ過ステップを含む場合があります。次に、サンプルはインキュベーション期間中にコロニーが成長できるよう、増殖培地に移されます。その後、コロニー単位体積あたりのコロニー形成単位（CFU）としてカウントと報告がされます。
2つの一般的なバイオバーデン試験方法があります：
膜ろ過法では、まずサンプルを多孔質膜を通してろ過して、ポアサイズより大きい微生物を捕捉します。その後、膜は増殖のために培地へ移されます。この方法は、水、液状の原材料、溶解性のある製品など、ろ過可能なサンプルに最適です。
直接プレート法は、ろ過ステップがないため、ろ過できないサンプルに最適です。少量のサンプルを滅菌済ペトリ皿に直接加え、融かした寒天培地を上から加えます（混釈平板法 ）。これにより、寒天が固まるにつれてサンプルが均等に分散されます。最終製品などの低バイオバーデンサンプルを試験する場合、サンプルは事前のろ過や希釈なしに固体培地に直接加えられます（スプレッドプレート法；希釈平板法 ）。
バイオバーデン試験のための、信頼性の高いソリューション
ザルトリウスは、医薬品および医療機器製造会社が安全性とコンプライアンスの両方を確保するのに役立つ、微生物学的品質管理のための包括的なソリューションポートフォリオを提供しています。膜ろ過法を使用するワークフローの場合、独自のMicrosart® @filterおよび@mediaシステムを使用して、ピンセットなしで安全に膜を寒天プレートに移すことができます。
ピンセット不要のMicrosart®システム、迅速な微生物試験キット、微生物空気モニタリングなどの詳細は、私たちのパンフレットをお読みください。